荔枝核总黄酮对活化人肝星状细胞增殖与NF-кB、α-SMA表达影响的研究

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目的:研究荔枝核总黄酮(total flavonoids of litchi chinensis son n,TFL)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta-1,TGF-β1)诱导的人肝星状细胞(human hepatic stellate cell,HSC-LX2)增殖、凋亡与核转录因子-кB(nuclear factor kappa B,NF-кB)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达的影响。方法:体外培养HSC-LX2,TGF-β1刺激24h后给予不同浓度的TFL(80、160、320、640、800μg/ml)干预;给药后24h、48h、72h,用MTT法分别检测TFL对HSC-LX2增殖的影响;应用Hoechst 33258荧光染色来观察凋亡细胞的形态学变化;采用荧光定量PCR检测各组NF-кB、α-SMA m RNA的表达;Western blot检测各组NF-кB、α-SMA蛋白的表达情况。结果:1.MTT检测结果显示TFL在一定程度上呈时间依赖性抑制TGF-β1诱导的HSC-LX2增殖,以作用48h最为明显,其半数抑制浓度(IC50)为302μg/ml。2.TFL各剂量组作用48h后,Hoechst 33258荧光染色显示TFL各组细胞可见细胞核固缩、边聚和裂解、凋亡小体形成等凋亡形态学变化。3.HSC-LX2细胞中NF-кB和α-SMA基因的表达水平都降低,尤以300μg/ml和600μg/ml药物浓度组较明显,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。4.HS C-LX2细胞中NF-кB和α-SMA蛋白的表达水平呈药物浓度依赖性降低,尤以300μg/ml和600μg/ml药物浓度组较明显,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:1.TFL对活化HSC-LX2的细胞增殖有抑制作用,同时可促进其凋亡,达到抗肝纤维化的作用,并且随着TFL浓度和作用时间的增加,抑制作用更加明显。2.TFL抗纤维化的作用机制可能与其抑制NF-кB基因和蛋白表达有关。
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