肉桂醛脂质体的制备及理化性质研究

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肉桂醛,是一种从肉桂中提取得到的挥发性精油,已经被广泛用作食品添加剂,同时由于其具有多种生理活性,比如抗菌、抗炎、抗氧化、抗糖尿病,抗血小板聚集、抗肿瘤、抗凋亡、抗病毒等作用而受到人们越来越多的关注。但由于其溶解性、稳定性和挥发性等问题,限制了它的应用。开发合适的剂型是改善以上问题的一种常用手段。脂质体作为一种新型药物传递载体,因其体内可降解、生物相容性好,物理性插入方式、不改变药物结构功能等优势而得到关注。本论文以天然磷脂和胆固醇为主要原料,制备肉桂醛脂质体,并对其理化性质进行了考察。首先建立了肉桂醛的含量和有关物质检测方法,对肉桂醛进行了部分处方前研究。确定了肉桂醛的HPLC含量测定条件,肉桂醛在5-80μg/mL浓度范围内,线性关系良好(R~2=0.9996),日内和日间精密度RSD小于2%,回收率在98%-102%之间,符合分析要求。以该方法检测肉桂醛在水中的溶解度为1.4mg/mL,油水分配系数log P为1.6,为后续肉桂醛剂型设计和处方优化提供依据。考察了不同制备方法和处方因素对肉桂醛脂质体粒径,多分散系数,包封率的影响。以超滤离心法分离未包封入脂质体的游离的药物,建立包封率测定方法。经过对比三种制备方式,综合考虑本文最终选择了包封率较高,粒径较小的薄膜水化法进行后续实验。单因素考察选择了磷脂药物比,磷脂胆固醇比,水化温度,水化介质pH四个因素,并对上述因素进行正交试验,得出优化处方为磷脂:肉桂醛:胆固醇为质量比4:1:2,。制备得到的肉桂醛脂质体呈均一的胶体,微泛蓝色乳光,透射电子显微镜下观察呈圆形或近似球形。脂质体粒径为100-110 nm左右,PDI小于0.2,包封率为85%以上。稳定性考察显示制备的脂质体在4℃存放一个月以内稳定性较好。综上,本文制备了一种粒径较小、包封率较高的肉桂醛脂质体,为扩大肉桂醛的应用范围提供了一种可行的方法。
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