中药延胡索超声体外经皮给药实验研究

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目的:超声波经皮给药能有效促进药物的经皮吸收,但不同药物对超声波条件的要求是不同的,需要大量基础实验研究每一个特定药物的最佳超声条件。本文针对临床上常用止痛中药延胡索进行超声波经皮给药的实验研究,观察低强度超声波对延胡索中延胡索乙素经皮渗透量的影响,选择最适合延胡索乙素经皮渗透的超声条件,为高端超声波理疗仪中止痛中药参数的合理选定以及中药延胡索的临床应用提供有力的实验基础。方法:用高端超声经皮给药理疗仪对中药延胡索乳膏进行体外经皮渗透研究,实验皮肤采用SD雄性大鼠腹部皮肤,观察0.1W/cm2超声波强度下12个超声声频(300-1400KHz),5个作用时间(3min、5min、10min、15min、20min)对有无添加化学促渗剂的中药延胡索乳膏中延胡索乙素累积渗透量的影响。利用Waters高效液相色谱仪对不同超声条件下所取得的样品进行延胡索乙素含量的测定。取得的数据用Excel2003和SPSS18.0统计软件进行方差分析。结果:(1)无超声作用时,中药延胡索乳膏中延胡索乙素在3-20min的累积渗透量范围在15-29μg/ml之间;加上超声波作用后,延胡索乙素在3-20min的累积渗透量范围在62-184μg/ml之间。(2)超声频率1000KHz作用20min,延胡索乙素的累积渗透量最大为184.21μg/ml,是无超声促渗作用20min的6.39倍。添加4%氮酮和5%丙二醇,合并超声频率1000KHz作用20min,延胡索乙素累积渗透量最大为506.32μg/ml,是无任何促渗20min的17.56倍。(3)方差分析显示:超声波频率、超声波作用时间以及化学促渗剂三个因素均对延胡索乙素的累积渗透量具有显著影响(P<0.01),化学促渗剂>超声波频率>作用时间。结论:(1)超声波作用能提高中药延胡索乳膏中延胡索乙素的渗透量。(2)300-1400KHz的超声声频都适合中药延胡索乳膏中延胡索乙素的超声经皮给药,其中以1000KHz的促渗效果最好。(3)化学促渗剂和超声波有协同作用,提示在0.1W/cm2超声波强度下经皮给药时,延胡索乳膏中必须加入化学促渗剂以提高延胡索乙素的经皮渗透量。
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