[目的]：　　优化并丰富反映肠屏障功能障碍指标(即尿乳果糖/甘露醇含量)的检测方法；初步探讨肠屏障功能障碍、细胞因子变化、中医证型分布与结直肠癌治疗方式、复发转移的相关性；通过临床与动物实验研究观察固肠方对5-氟尿嘧啶致肠屏障功能障碍的保护作用，并探讨可能机制。　　[方法]：　　第一部分：对上海曙光医院肿瘤科确诊为肠屏障功能障碍的70例经手术确诊的结直肠癌病例作统计分析。根据疾病分期将入组病例分成己复发转移组(35例)和未复发转移组(35例)，再根据入组前的一年内的治疗手段分为经手术和化疗和未经化疗两部分；观察各组患者主要临床症状(腹胀、腹痛、饮食、疲乏、呕吐、便血、大便次数/日、疼痛)并进行中医辨证，评估生存质量，同时对反映肠黏膜损伤指标的血内毒素和尿乳果糖/甘露醇含量进行测定，以及检测患者细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α表达。　　第二部分：临床实验分别于曙光医院肿瘤科、普外科和瑞金医院化疗科三个临床中心筛选病例，将符合纳入标准的确诊为肠屏障功能障碍的Ⅱ-Ⅳ期82例结直肠癌患者，随机分成固肠方治疗组(固肠方加减)30例、西药对照组(培菲康)26例、空白对照组26例。观察三组患者治疗前后中医临床症状积分、生存质量；并测定治疗前后患者细胞因子水平、血内毒素水平、尿乳果糖/甘露醇比值变化。　　第三部分：动物实验对60只雄性BALB/c品系小鼠采用化疗药物氟尿嘧啶致肠屏障功能障碍造模，随机分成正常组(n=10)为空白对照组、模型组(n=10)为阴性对照组、西药黄连素组(n=10)为阳性对照组、低剂量固肠方组(n=10)、中剂量固肠方组(n=10)、高剂量固肠方组(n=10)。共治疗二周。分别于治疗前后检测六组小鼠体重、回肠黏膜厚度，并光镜下观察回肠、结肠组织结构病理变化，检测血清中TNF-α表达水平，肠黏膜组织中TNF-α、NF-κB含量表达，细胞凋亡因子Bax、Bcl-2基因和蛋白表达情况；肠黏膜紧密连接蛋白Occludin、ZO-1表达情况。　　[结果]：　　第一部分：临床研究发现，①手术和多周期的反复化疗能导致血清中内毒素显著增加，尿乳果糖/甘露醇比值显著升高，(P<0.05)。②手术和化疗对血清IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α含量表达有显著影响(P<0.05)。其中，化疗与细胞因子IL-2显著相关，手术与TNF-α显著相关。疾病分期对结直肠癌患者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α含量有显著影响(P<0.05)，与IL-1、IL-2含量无显著影响(P>0.05)。即治疗方式、疾病分期与细胞因子IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α，显著相关。③中医证型分布情况，脾虚湿热证(57.15％)、气血两虚证(14.29％)多出现在结直肠癌Ⅱ、Ⅲa期，脾虚湿热证(37.14％)、脾肾阳虚证(25.71％)、脾虚气滞证(14.29％)、气血两虚证(14.29％)多出现在结直肠癌Ⅲb期、Ⅳ期。　　此外，本研究已成功采用鲎试剂、动态浊度法成功地对结直肠癌患者血浆内毒素进行测定，该方法准确度高，灵敏度高，满足临床测试要求，适合在临床普及应用，并创新性地首次应用高效阴离子交换-脉冲安培(HPAEC-PAD)色谱系统成功地对结直肠癌患者尿液中的甘露醇和乳果糖进行测定，甘露醇和乳果糖的线性范围为0.2-20mg/L，相关系数分别为0.9995和0.9998，回收率为91.7％～102.6％，相对标准偏差均小于2.09％，检出限为0.05和0.06mg/L。　　第二部分：临床研究表明：固肠方为主的个体化治疗能够明显改善结直肠癌患者化疗后肠屏障功能障碍的临床症状，其疗效与西药对照药培菲康相当，总症状积分治疗后/治疗前比值0.68±0.23，且明显优于空白对照组(P<0.05)，特别是对“腹痛”、“腹泻”、“纳呆”症状有疗效(P<0.05)；显著提高生活质量评分(P<0.05)，且能明显降低内毒素、尿乳果糖/甘露醇比值的水平(P<0.05)，下调IL-2表达水平(P>0.05)。　　第三部分：动物实验表明：中剂量固肠方组能明显改善小鼠体重减轻状况(P<0.05)；中剂量、高剂量固肠方组回肠，结肠病理变化较模型组明显改善(P<0.05)；高剂量固肠方组肠绒毛高度376.523±38.881μm明显高于模型组205.082±62.253μm(P<0.05)，差异有统计学意义，即肠绒毛高度变化、肠黏膜病理改善情况与受试药物呈量效关系。　　固肠方能上调TNF-α和NF-κB的表达，中剂量固肠方组血清TNF-α表达593.072±171.590明显高于模型组442.070±118.362(P<0.05)，差异有统计学意义；中剂量固肠方组肠黏膜TNF-α表达0.896±0.541明显高于模型组0.378±0.156(P<0.05)，差异有统计学意义；中剂量固肠方组NF-κB表达0.987±0.271显著高于0.687±0.082(P<0.05)，差异有统计学意义；且血清TNF-α、肠黏膜TNF-α和NF-κB的变化趋势具有同向性。　　固肠方能上调Bax基因和蛋白表达，且P<0.05。固肠方能下调Bcl-2基因和蛋白表达，且P<0.05，且Bcl-2基因和蛋白的变化趋势基本有同向性，固肠方能有效下调肠组织中Bcl-2/Bax比值的表达水平(P<0.05)，差异有统计学意义。中高剂量固肠方显效，且呈量效关系。　　高剂量固肠方组能下调肠黏膜屏障损伤小鼠肠黏膜组织中Occludin蛋白和ZO-1蛋白表达水平，P<0.05，有显著性差异。即固肠方显效，且呈量效关系。　　[结论]：　　1.采用高效液相阴离子交换色谱法-安培检测技术对结直肠癌患者尿液乳果糖/甘露醇含量进行检测，该方法优化并丰富反映肠黏膜通透性的尿乳果糖/甘露醇含量的检测手段。　　2.结直肠癌的治疗方式和疾病分期是导致肠屏障功能障碍的主要影响因素。在控制结直肠癌复发转移过程中肠屏障功能障碍是评价治疗方式是否得当的重要观察指标。　　3.中医辨证分型、肠屏障功能障碍程度、结直肠癌疾病分期以及细胞因子IL-2、TNF-α含量测定有助于结直肠癌患者的病情监测。　　4.固肠方能够显著改善化疗致结直肠癌患者肠屏障功能障碍的中医临床症状，提高生活质量，疗效明显优于空白对照组和西药阳性对照组。　　5.固肠方能够显著降低内毒素、尿乳果糖/甘露醇比值水平、调节细胞因子表达水平，疗效优于空白对照组，与西药阳性对照组疗效相近。　　6.固肠方对化疗药物氟尿嘧啶致肠黏膜屏障有显著的保护作用，其可能机制是固肠方能上调小鼠肠黏膜中TNF-α表达、增强NF-κB的活性，显著下调Bcl-2/Bax比值，从而抑制激活NF-κB系统抗凋亡作用，减少化疗药物致肠道的化学性炎症反应，减少肠道黏膜损害，从而保护肠黏膜屏障功能，同时增强机体免疫，间接维持对肠上皮干细胞的静息状态。