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目的:通过研究宫颈癌患者石蜡包埋组织中HPV亚型的分布,并比较癌灶与癌旁非癌组织中HPV亚型一致性,进一步探讨不同亚型HPV感染在子宫颈上皮内瘤变进展为子宫颈癌的机理。方法:1研究对象:以2003年1月至2006年12月北京大学深圳医院妇产科诊断的104例子宫颈癌患者为研究对象,包括子宫颈鳞状细胞癌98例,其中Ia1期29例,Ia2期11例,Ib期44例,IIa2期6例,IIb期8例;子宫颈腺癌6例,分别为Ia1期2例,Ib2期2例,IIb期和III期各1例。挑选的石蜡包埋组织块包括:子宫颈LEEP标本46例,手术治疗(包括单纯宫颈切除、子宫切除或子宫颈癌根治术)44例,子宫颈病变阴道镜活检标本14例。2研究方法:利用“三明治”法制作石蜡切片,采用显微微切技术分离出宫颈癌灶组织。对同一患者同一蜡块中同时存在不同程度鳞状上皮内病变(鳞状上皮内病变,SIL)的病例,分别分离不同程度病变的病灶,利用基因芯片对上述病灶组织HPV亚型进行分析比较。结果:1 104例子宫颈癌患者中HPV阳性92例,阳性率为88.46%,共发现10种亚型,HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-45、HPV-58、HPV-59、HPV-66和HPV-73,全部为高危型,HPV-16型为最常见的亚型,共73例占所有HPV阳性病例的70.19%,其次为HPV-18型7例(6.73%),HPV-33型4例(3.85%)和HPV-73型2例(1.92%),其中存在单一亚型感染患者91例,存在双重亚型感染患者1例,双重感染亚型为HPV-16/33。104例宫颈癌患者中,年龄最低25岁,最大66岁,平均年龄34岁。HPV-16型仍为各年龄组中最常见的亚型,不同年龄组中,25~39岁年龄组所涉及7种HPV亚型,与其他年龄组相比,所涉及的HPV亚型更多。2同一组织块中同时存在宫颈癌病灶及不同程度SIL53例,其中:2.1取相邻的宫颈癌病灶和HSIL病灶24例,17例患者相邻的宫颈癌病灶和HSIL病灶中亚型一致,为HPV-16型20例,-18、-58及-33型各1例;1例患者的HSIL病灶中HPV检测为阴性而无法分析,此例的宫颈癌病灶为HPV-16型;3例患者相邻的宫颈癌病灶和HSIL病灶HPV检测均为阴性。2.2取相邻的宫颈癌病灶和LSIL病灶32例,9例患者相邻的宫颈癌病灶和LSIL病灶中亚型一致,为HPV-16型8例,73型1例;1例患者的宫颈癌病灶为HPV-33型,相邻的LSIL病灶为-16、-33二型混合感染;16例患者的LSIL病灶中HPV检测为阴性而无法分析,这16例相邻宫颈癌病灶中HPV-16型12例,HPV-31、-33、-66、-16/-33型混合感染各1例;6例患者相邻的宫颈癌病灶和LSIL病灶HPV检测均为阴性。与癌灶相邻的不同程度SIL病灶组织中,HSIL中HPV阳性20例(83.33%,20/24),LSIL中HPV阳性10例(31.25%,10/32),可见与癌灶相邻的HSIL及LSIL之间HPV阳性率有显著性差异(χ2=14.957,p<0.05)。癌灶及其相邻HSIL病灶中HPV亚型一致的病例共20例(83.33%,20/24),出现最多的是HPV-16型17例(85.00%),其他亚型为HPV-18、-33、-58型各1例(15%);LSIL中与癌灶HPV亚型一致的病例共9例(28.13%,9/32) ,出现最多的HPV亚型仍为HPV-16型8例(88.89%),另1例为HPV-73型。采用χ2检验发现,与癌灶相邻的且HPV亚型一致的HSIL及LSIL间比较,出现最多的HPV亚型为HPV-16型,二者之间没有显著性差异。结论:1 HPV感染是子宫颈癌的主要致病因素,HPV-16型和HPV-18型为宫颈癌主要的致病亚型;2单一HPV亚型感染比多重HPV亚型感染更容易引起子宫颈癌的发生;3同一宫颈癌患者在同时存在HSIL和(或)LSIL时,HSIL与LSIL相比,HSIL与宫颈癌病灶HPV亚型一致的比例更高。4同一宫颈癌患者在同时存在HSIL和(或)LSIL时,HPV亚型的分布没有明显的区别。