脑血管疾病是当前导致人类残障与死亡的主要原因之一,其中缺血性脑血管疾病约占总数的80%,而且表现出逐年上升和年轻化的趋势。中医中药在治疗缺血性脑血管疾病方面发挥着十分重要的作用。补阳还五汤是治疗缺血性脑损伤的中医有效经典方剂,是清代的名医王清任所创立,原方首载于《医林改错·下卷·瘫痿论》,是治疗半身不遂、瘫痿不用诸症的首选方。研究表明,补阳还五汤可扩张脑血管、增加脑循环、对抗兴奋性氨基酸的毒性等[1]。本实验应用大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型,观察补阳还五汤对血清中血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF),脑组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、基质金属蛋白酶(Matrix metallopeptidase, MMP)-2、MMP-9表达的影响,进一步阐述该方通过保护血脑屏障以对抗脑缺血的机制。目的：1.观察补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠行为学及脑组织形态的影响。2.观察补阳还五汤对MMP-2、MMP-9、vWF及VEGF的影响作用。3.探讨补阳还五汤对血脑屏障的保护作用,并阐明其作用机制。方法：1.SD大鼠利用线栓法复制局灶性脑缺血模型,按照神经功能评分均匀分组为模型组和补阳还五汤组,以假手术组为对照,造模24h给药,补阳还五汤组给予补阳还五汤灌胃,假手术组、模型组给予等生理盐水灌胃,造模7天时处死取材。2.Bederson法评价各组大鼠神经功能。3.采用TTC染色法检测大鼠脑组织梗死体积百分比。4.HE染色法观察大鼠脑组织及脑微血管的一般形态5.酶联免疫法检测各组动物脑内MMP-9、MMP-2、VEGF及血清中VEGF、vWF的表达水平。结果：1.神经功能评分动物造模苏醒后,出现明显神经功能缺损,根据神经功能评分均匀分组为模型组和补阳还五汤组,两组间差异无统计学意义(P>0.05)；假手术组未见神经功能缺损。灌胃6天以后,模型组神经功能评分略增高,但前后比较差异无统计学意义(P<0.05),这可能与缺血后未给予治疗,神经损伤有关；补阳还五汤组神经功能评分显著降低,与模型组相比有显著性差异(P<0.01),提示补阳还五汤能够促进大鼠的神经功能恢复,减轻缺损程度。2.脑梗死体积百分比TTC染色结果表明,假手术组脑组织呈现均匀红染,未见白色的梗死区域。而模型组的大鼠脑部梗死灶很明显,主要位于患侧脑组织的基底节区以及额顶部外侧皮层。本实验显示,补阳还五汤组的脑梗死体积百分比显著减小,与模型组相比有统计学差异(尸<0.05)。3.HE染色假手术组大鼠脑片结构清楚完整,灰白质边界清晰可见,皮质的各层细胞分布正常；神经细胞排列整齐,形态多样,胞核居中,较大,着色较浅,核仁清晰可见,胞浆丰富；模型组脑组织梗死灶明显,梗死区结构疏松,呈水肿样,神经元明显丢失,残存的神经细胞细胞胞核固缩,浓染；脑微血管内皮细胞结构破坏,镜下可见大量炎细胞浸润,嵌塞；补阳还五汤组脑组织病理变化较模型组明显减轻,梗死灶体积较模型组明显缩小,水肿情况亦减轻；存活的神经元数目有所增加,血管内皮细胞受损较模型组减轻,有少量炎性细胞浸润；半暗区损伤也有一定的减轻。4.Elisa检测患侧脑组织匀浆中VEGF、MMP-2、MMP-9及血清中VEGF、vWF的表达水平患侧脑组织匀浆数据显示：与假手术组相比,模型组脑组织MMP-2显著增高,与模型组相比,补阳还五汤组脑组织MMP-2减少,差异均有统计学意义(P<0.01)；与假手术组比,模型组脑组织MMP-9显著增多(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组脑组织MMP-9减少,差异有统计学意义(尸<0.001)；与假手术组相比,模型组脑组织VEGF蛋白含量显著增加(P<0.001),与模型组相比,补阳还五汤组脑组织VEGF蛋白含量显著降低(P<0.001)。提示脑缺血7天以后,模型组脑组织MMP-2、MMP-9、VEGF均增高,补阳还五汤能阻抑其表达。血清VEGF、vWF数据显示：与假手术组比较,模型组血清VEGF增多,但统计学意义不显著,与模型组比较,补阳还五汤组血清VEGF显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)；与假手术组比较,模型组血清vWF增多(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组血清vWF显著减少,差异有统计学意义(P<0.001),提示脑缺血7天以后,模型组脑组织VEGF、MMP-2、MMP-9及血清vWF、VEGF均增高,补阳还五汤能阻抑其表达。补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠发挥脑保护作用,其可显著改善神经功能行为评分,减少脑梗死体积,减轻脑组织病理变化,其作用可能与降低MMP-9、MMP-2、VEGF、vWF水平,保护血脑屏障有关。