目的:通过构建戊四氮(Pentylenetetrazole,PTZ)致慢性癫痫大鼠点燃模型,观察天麻素对癫痫大鼠的行为学的影响,明确天麻素对大鼠海马组织中线粒体钙单向转运体(Mitochondrial Calcium Uniporter,MCU)、Caspase-3 的蛋白表达的调控作用,从而探讨天麻素对癫痫的治疗作用,并初步解释其可能存在的机制。方法:雄性33只SD大鼠,随机分为3组:正常对照组(normal control,NC组)、癫痫模型组(epilepsymodel,EP组)、天麻素干预组(GA组)。EP组和GA组予以亚惊厥剂量PTZ(35mg/kg)腹腔注射,制备慢性癫痫模型;GA组在腹腔注射PTZ 60min后,注射天麻素(6.0mg/kg),EP组和NC组予以同等剂量生理盐水腹腔注射。每日给药时间固定,注射处理后连续观察1h,观察并记录各组大鼠惊厥发作强度、发作潜伏时间、发作持续时间及死亡情况。给药28天后收集大鼠大脑双侧海马,于液氮中快速冰冻后置于-70℃冰箱保存。蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测海马组织中MCU、Caspase-3蛋白的表达。结果:(1)大鼠行为学观察:NC组未观察到癫痫发作;EP组整体造模成功率72.73%,自给药第5日,36.36%的大鼠开始出现Ⅰ-Ⅳ级癫痫发作,随后逐渐加重,至14-28天癫痫发作最为严重;GA组整体造模成功率72.73%,自天麻素干预给药第9日,45.45%的大鼠开始出现Ⅰ-Ⅲ级癫痫发作,随后逐渐加重,至20-28天癫痫发作最为严重。EP组和GA组在14天的时候均达到点燃标准,能观察到Ⅰ-Ⅳ级连续五次以上发作,表现为频繁眨眼、胡须跳动、节律性点头、颜面及四肢的痉挛抽动,甚至摔倒、弹跳、全身强直痉挛发作。(2)癫痫发作潜伏时间、持续时间及惊厥发作强度:NC组未观察到癫痫发作;GA组与EP组比较,发作潜伏时间显著延长(P<0.05),发作持续时间显著减少(P<0.05),发作等级强度显著降低(P<0.05),这提示天麻素干预能使大鼠癫痫发作情况得到了显著改善。(3)海马组织MCU及Caspase-3蛋白相对表达量:三组间MCU和Caspase-3蛋白相对表达量差别都有统计学意义(P<0.05)。同NC组相比,EP组MCU、Caspase-3蛋白表达量明显升高(P<0.05);同EP组比较,GA组中MCU、Caspase-3表达量显著降低(P<0.05)。结论:(1)持续、周期腹腔注射亚惊厥剂量PTZ(35mg/kg),能成功诱导了大鼠慢性癫痫模型,且具有发作稳定、发作致死率低的特点;(2)腹腔注射天麻素干预(6mg/kg),可使慢性癫痫大鼠模型发作情况得到缓解、控制;(3)EP组大鼠海马组织中MCU、Caspase-3表达明显上升;(4)在天麻素干预下,GA组大鼠海马组织中MCU、Caspases-3表达明显下降;(5)天麻素可能通过降低MCU的表达,减少Caspase-3的表达,达到拮抗癫痫的作用。