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目的：观察逆转录酶抑制剂AZT（3’-azido-3’-deoxythmidine，叠氮胸苷），联合60Coγ-射线对人脑胶质瘤细胞U251端粒酶活性、端粒长度、放射性DNA损伤修复（SSB、DSB）及细胞存活的影响，研究AZT的放射增敏作用，探讨其放射增敏的机制。 方法：实验分为四组：（1）空白组：未行AZT与γ-射线处理；（2）放射组：细胞接受2Gyγ-射线单次照射；（3）加药组：细胞培养液中加入终浓度为0.8mm／L的AZT作用24h；（4）药放组：细胞经过0.8mm／L的AZT作用24h后再行2Gyγ-射线单次照射。于照射后不同时间收集细胞，用端粒重复序列扩增方法（TRAP-PCR-ELISA）检测端粒酶活性的动态变化；用Southern Blot方法检测端粒长度；用碱性、中性单细胞凝胶电泳方法检测辐射后DNA单链、双链断裂（尾矩）；采用克隆形成分析方法观察AZT对细胞存活分数的影响，绘制生存曲线，计算放射增敏比SERSF2.，SERSF2.定义为放射组和药放组之间SF2的比值。 结果：AZT不仅能够抑制U251细胞的端粒酶活性（1.019±0.116比1.567±0.037，P＜0.01），而且还可以抑制辐射诱导的端粒酶活性上升（1.121±0.161比1.908±0.23l，P＜0.05）。AZT作用24h并未造成U251细胞端粒长度的缩短（6.964±0.093比6.962±0.912，P＞0.05），但可影响辐射导致的短端粒的修复，药放组与放射组在照射后15min、30min、1h处的端粒长度有显著性差异（P＜0.05）。空白组与加药组细胞无慧尾，表明AZT本身不会导致DNA SSB与DSB。而放射组和药放组均出现明显的彗星图象，药放组的初始SSB和DSB与放射组相比无显著性差异（P＞0.05），但前者的修复速度较慢，照射后2h放射组的SSB和DSB基本修复完全，而药放组仍有残留（SSB残留约50％，DSB残留约40％，P＜0.05）。经SPSS软件拟合生存曲线后，可得出U251细胞的D0、Dq、SF2分别为1.803、2.5、0.752，AZT的放射增敏比SERD0、SERDq、SERSF2分别为1.294、1.25和1.365。相关分析显示：放射组、药放组的端粒长度、SSB、DSB与其端粒酶活性均有高度相关（r＞0.7）。 结论：AZT具有放射增敏的作用，推测其机制可能与端粒酶活性下降，影响端粒的修复以及DNA SSB、DSB的修复有关。