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普萘洛尔,化学名称:1-异丙胺基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇,作为常用的β受体阻断剂,可用来治疗心律失常。一直以来都是以外消旋体供药,近年来发现其S-异构体阻滞β受体作用比R-异构体强约100倍,且在血液中有更长的半衰期,而R-异构体还具避孕作用。基于其S-和R-异构体具有不同的药代动力学和代谢机理,因此制备高光学纯度的(S)-和(R)-普萘洛尔成为近年来研究热点。本文研究了制备光学纯普萘洛尔的两种方法,一是先合成普萘洛尔消旋体,然后再用拆分试剂进行手性拆分;二是采用不对称合成的方法直接合成光学纯普萘洛尔。在DL-普萘洛尔的合成过程中,重点研究了关键中间产物3-(a-萘氧基)-1,2-环氧丙烷的合成。在系统考察了影响反应收率的主要参数后,得到了该反应较适宜的条件:以聚乙二醇400为相转移催化剂,碱催化剂用质量浓度为15%的氢氧化钠水溶液,在95℃反应10h,得到的产物经化学分析和红外光谱定性表征。总收率83%,产品纯度98%。最后用该产物在异丙胺中发生开环氨化反应,生成DL-普萘洛尔。对DL-普萘洛尔进行了拆分的探索性实验。选择酒石酸辛酯为拆分试剂,研究了普萘洛尔对映异构体的分配行为;考察了拆分实验中溶液pH值、拆分试剂浓度、磷酸盐浓度对拆分结果的影响。得到如下结论:L-酒石酸辛酯与普萘洛尔Ⅰ(+)-对映体比L-酒石酸辛酯与Ⅱ(-)-对映体形成更稳定的非对映体复合物;分配系数随着pH值的增加而增加,分离因子随着pH值升高而下降;分配系数随着L-酒石酸辛酯浓度的增大而增大,分离因子先随浓度增大而稳定上升,后随浓度增加反而缓慢下降;磷酸盐浓度对分配系数和分离因子也有较大影响。在不对称合成(R)-和(S)-普萘洛尔方面,以手性Salen-Co~Ⅲ催化剂水解动力学拆分外消旋环氧氯丙烷得到高光学纯度的(S)-环氧氯丙烷和(R)-3-氯-1,2-丙二醇。以(S)-环氧氯丙烷为手性原料制得了(S)-普萘洛尔,总收率80.9%,光学纯度大于99%;而同样以(S)-环氧氯丙烷为手性原料通过另一反应途径制得了(R)-普萘洛尔,总收率74.5%,光学纯度大于99%。