两种不同剂量药物缓释微丸的研究

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本文分别以大剂量药物盐酸二甲双胍和小剂量药物阿司匹林为模型药物,以Eudragit?NE30D为膜材,利用国产挤出滚圆机和小型流化床包衣机,成功地制备了具有良好缓释作用的缓释微丸,对国内口服缓控释制剂的研制开发和质量控制具有一定的参考价值。 制备大剂量盐酸二甲双胍缓释微丸有一定难度,一要素丸含药量大,二要使包上的衣膜厚度适宜。本文采用正交设计优化出最佳工艺,在处方单因素考察的基础上确定了最佳处方。在此基础上通过采用适当地“外加”少量润湿剂的方法,进一步改善了微丸的圆整度和收率,制备出含药量高达60%的素丸。经过对影响包衣微丸释放的工艺和处方因素考察,确定了最佳包衣工艺和包衣液处方组成。通过按适当比例混合两种不同释药速率的包衣微丸,得到了缓释作用明显的胶囊剂,并对该制剂进行了质量评价和初步稳定性试验,最后还探讨了其释药机理。 制备小剂量阿司匹林素丸的过程中,阿司匹林不稳定、易分解。本文通过考察各影响因素,优化出最佳制丸工艺和处方,在一定程度上解决了阿司匹林的不稳定性;通过优化包衣工艺和包衣液处方,调整衣膜厚度和致孔剂用量,成功地制备了具有缓释特征的包衣微丸,并对该制剂进行了质量评价和初步稳定性试验,还探讨了其释药机理。家犬体内药动学实验结果表明:自制缓释胶囊剂与普通片相比,缓释特征明显且体内外具有较好的相关性。
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