论文部分内容阅读
肠稳态的维持依赖于肠道干细胞(Intestinal Stem Cell;ISC)及其后代细胞。在果蝇肠道的中肠后端部分分布着复杂的自主神经系统。但是，这些神经是否对肠稳态进行调控以及相关机制至今仍不清楚。在研究中笔者发现神经对于肠稳态的维持有重要的作用。神经功能的去除会导致肠道干细胞和前体细胞的积累以及肠干细胞增殖的增加。神经源的Hedgehog(Hh)信号通路在此过程中起到重要的作用。神经源的Hh信号通路活性下调导致由ISC向吸收细胞(enterocytes;EC)的分化受阻。与此相反，神经源的Hh信号通路活性的上调对这一过程有促进作用。笔者还发现，尽管Hh配体有多个来源，但EC来源的Hh配体下调引发了和神经源的Hh信号通路活性下调在果蝇中肠中相同的表型。最后，肠内的JAK/STAT信号通路会被神经源的Hh信号通路激活，这暗示着JAK/STAT信号通路位于神经源的Hh信号通路下游。总之，本文的结果显示神经源的Hh信号通路在ISC命运决定中有很重要的作用。 Apferous(ap)，chip(chi)和beadex (bx)在果蝇翅原基的发育过程中的dorsal-ventra分区过程中起到了重要的作用，同时，Notch信号通路在这个过程中也是一个很重要的调控信号通路。己有报道显示Ap和Chi一起以一个四聚体的形式调控Notch信号通路。dLMO通过和Ap竞争性地结合Chi来抑制Ap的功能。但是，关于Chi对于Notch信号通路的作用细节以及它起作用的机制目前还是未知的。在这篇文章中，笔者报道了Chi和dLMO对于Notch信号通路的作用细节以及它们起作用的部分机制。在不依赖Ap的fringe(fng)的转录过程中，Chi和dLMO形成一个聚合体，直接调控了fng的转录，进而对Notch信号通路产生影响。