研究背景：白消安又称马利兰,属氮芥类烷化剂,化学名为l,4一丁二醇二甲磺酸酯,是甲基磺酸酯类的代表药物。是临床上慢性粒细胞白血病的传统化疗药物和造血干细胞移植预处理中最常用的药物。但是,有关白消安对男性睾丸生精、性行为和生育能力影响的系统研究很少。另外,近十余年来有关精原干细胞移植的实验研究发展迅速,并常通过腹膜腔内注射白消安制备移植受体模型,但白消安用于制备这一模型的最佳剂量研究甚少。研究目的：通过研究不同剂量白消安对雄性小鼠睾丸生精、性行为和生育能力的影响,以期为氮芥类烷化剂特别是白消安的临床应用提供参考,并为白消安用于制备精原干细胞移植受体模型选择最佳剂量提供依据。研究方法：不同剂量白消安(10-50mg/kg体重)腹膜腔内注射到221只4～6周龄BALB/c雄性小鼠,观察其对小鼠存活率的影响。并据此选择合适的白消安剂量范围研究其对BALB/c雄性小鼠体重、睾丸重量、睾丸组织形态学变化的影响,结合流式细胞仪分析睾丸组织中单倍体细胞(精子和精子细胞)的比例变化,追踪观察各剂量组小鼠生精功能损伤及恢复过程。根据白消安对小鼠睾丸生精功能影响的剂量-时间-效应关系,探讨白消安用于制备雄鼠长期不育模型和精原干细胞移植受体模型的最佳剂量。在BALB/c雄性小鼠生精功能完全或大部分恢复后,与动情期BALB/c雌鼠1：1合笼,比较各组雄性小鼠在合笼后15分钟时间内的性行为(爬背、插入、射精)等。合笼雌鼠在发现阴栓或者阴道分泌物涂片发现精子后立即与雄鼠分开,如果小鼠合笼5天仍无交配迹象,也将合笼小鼠分开。然后观察并统计与各剂量组雄鼠合笼的雌鼠的产仔发生率等。研究结果：对照组、10mg/kg和20mg/kg白消安剂量组小鼠没有发现死亡；30mg/kg剂量组小鼠存活率为93.5%,与对照组比较无显著性差异。40mg/kg和50mg/kg剂量组BALB/c雄性小鼠存活率分别为13.3%和0%。过高的死亡率使我们放弃了40mg/kg和50mg/kg这两个剂量组的后续实验研究。10mg/kg、20mg/kg和30mg/kg白消安对BALB/c雄鼠体重没有明显影响,但对睾丸生精功能有明显的损害作用,且白消安使用剂量越大,用药后第4周末的睾丸重量、睾丸中正常生精上皮和单倍体细胞的比例下降越明显。在白消安注射后第8～48周,我们发现睾丸生精功能在白消安停药后可以完全或大部分恢复,且使用剂量越大,小鼠睾丸重量、睾丸中正常生精上皮和单倍体细胞的比例的恢复越慢。白消安对小鼠睾丸生精功能影响的剂量-时间-效应关系的量化分析结果显示,30mg/kg能较为彻底地清除小鼠睾丸内源性生精细胞,且该组小鼠睾丸生精功能恢复极其缓慢,可以为供体来源的精原干细胞移植创造最佳的生存环境。在白消安注射后第24周对20mg/kg和30mg/kg剂量组BALB/c雄鼠进行性行为学观察,发现雄鼠在15分钟时间内的爬背发生率随着白消安剂量的增加而降低。与20mg/kg和30mg/kg剂量组BALB/c雄鼠合笼的雌鼠产仔发生率随着白消安剂量的增加而降低。研究结论：1. 10mg/kg、20mg/kg和30mg/kg白消安对BALB/c雄性小鼠存活率没有明显影响。40mg/kg和50mg/kg白消安可显著降低BALB/c雄性小鼠存活率,其中50mg/kg白消安为小鼠的100%致死剂量。2.白消安对BALB/c雄性小鼠睾丸生精功能的损害随着剂量的增加而增大,停药后生精功能恢复所需时间随着白消安剂量的增加而延长。3.白消安可以抑制BALB/c雄性小鼠性行为并导致不育。4. 30mg/kg是腹膜腔内注射白消安用于制备BALB/c雄性小鼠长期不育模型和精原干细胞移植受体模型的最佳剂量。