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目的1.观察脑白质病变(cerebral white matte lesions,CWML)患者及无脑白质病变患者体内胰岛素抵抗(insulin resistance IR)的水平及检测血清晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end prodrcts AGEs),研究IR、AGEs与脑白质病变的关系及探讨AGEs与IR的相关性;2.探讨AGEs与IR导致脑白质病变的发病机制,以期为脑白质病变的早期诊断及早期干预提供理论依据。3.探讨脑白质病变与认知障碍的相关关系。方法1.病例选择:收集自2010年3月—2010年12月间在山东省千佛山医院老年病科和神经内科住院的患者176例。依照排除标准筛查后,纳入符合要求的患者共92例,其中男性50例,女性42例,年龄在52—82岁之间,平均年龄(67±5.7)岁。2.排除标准:2.1患有严重慢性疾病的患者,如肾功能衰竭、严重肺病、肝功能严重受损、动脉硬化闭塞症、睡眠呼吸暂停综合征等;2.2其他可引起脑白质病变的某些疾病,如多发性硬化、病毒性脑炎、代谢性脑病、中毒性脑病(如一氧化碳中毒)、放射性脑病、家族性中枢神经系统疾病(如CADASIL);2.3脑瘤、脑外伤、大面积脑卒中、癫痫等病史者;2.4近期使用胰岛素及长效降糖药物治疗的患者。3.实验方法3.1所有入选患者均行颅脑MRI检查,根据Fazekas等级评分法,将患者分为两组:脑白质病变阳性组(包括1级组、2级组和3级组)46例;脑白质病变阴性组(0级组)46例。Fazekas等级评分法:无病灶为O级;点状病灶为l级;部分融合病灶为2级;融合成片病灶为3级。3.2对所有入选者检测血压、血脂、血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以及检测晚期糖基化终末产物水平。3.3对所有入选者行神经心理学量表检测,包括蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能精神状态量表(MMSE)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)等。4.统计学方法各项结果均经SPSS13.0统计软件进行统计学处理。采用Logistic多元回归分析脑白质病变的的重要危险因素。差异均以P<0.05代表有统计学意义。结果1.脑白质病变阳性组胰岛素抵抗(Insulin Resistance)程度及晚期糖基化终末产物(Advanced Glycosylation End prodrcts)数值均显著高于对照组,单因素Logistic回归分析结果显示差异具有统计学意义上的相关性(P<0.05)。2.脑白质病变分级后,胰岛素抵抗指数经单因素方差分析发现不同级别之间的表达水平差异有统计学意义。晚期糖基化终末产物经单因素方差分析发现不同级别之间的表达水平差异无统计学意义,将级别1与2合并后再于3比较发现,差异有统计学意义。3.多因素非条件Logistic回归分析(似然比向前法)结果显示年龄、身体质量指数、高血压、胰岛素抵抗指数、晚期糖基化终末产物与脑白质病变有一定的关系(P<0.05),其OR值分别为1.398、6.178、5.588、3.184和3.797。4.脑白质病变阳性组的MoCA、MMSE评分与脑白质病变阴性组相比,差异有统计学意义。脑白质病变主要引起患者记忆力、语言能力、计算力、视空间功能的下降,脑白质病变程度与患者的认知障碍严重程度呈正相关。结论1.胰岛素抵抗与晚期糖基化终末产物是脑白质病变的重要危险因素。胰岛素抵抗程度越重,晚期糖基化终末产物水平越高,脑白质病变越严重。2.脑白质病变引起的认知功能障碍主要表现在记忆力、语言能力、计算力、视空间功能等方面,脑白质病变程度越重,认知功能下降程度越严重。