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目的:本研究旨在探讨维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）基因多态性与中国西南地区汉族人群Graves病（Graves’disease,GD）和Graves眼病（Graves’ophthalmopathy,GO）的相关性。方法:基于国内外既往研究报道,本研究选择了已被证实与自身免疫性疾病易感性显著关联的VDR基因4个单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）位点,即ApaⅠ（rs7975232）、BsmⅠ（rs1544410）、FokⅠ（rs2228570）和TaqⅠ（rs731236）。本研究为病例-对照研究,分为三个阶段,共纳入中国西南地区650例GD患者（男180例,女470例;平均年龄:38.8±14.8岁）和1209例正常对照（男372例,女837例;平均年龄:39.3±12.9岁）,650个GD患者中已确诊为GO的有148例（男46例,女102例;平均年龄:37.5±14.7岁）。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）基因分型技术进行基因分型,并结合DNA测序技术验证分型的准确性。运用Hardy-Weinberg遗传平衡检验正常对照组人群基因型分布是否具有群体代表性。采用卡方检验对GD和GO患者与正常对照等位基因及基因型频率进行统计分析,计算差异P值和优势比（Odd ratio,OR）,得到的P值通过Bonferroni校正,记为Pc值,若Pc值<0.05则被认为有统计学差异。进一步采用实时荧光定量PCR（Quantitative polymerase chain reaction,qPCR）技术和ELISA（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）分析阳性位点不同基因型个体外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）中VDR基因mRNA和细胞因子（IL-17、TGF-β1）的表达差异性。本研究使用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果:（1）第一阶段研究发现,在VDR基因4个SNPs位点中,ApaⅠ位点的AA基因型频率在GD患者组中显著高于正常对照组(Pc=1.67×10-2,OR=1.98),而BsmⅠ、FokⅠ和TaqⅠ位点的等位基因及基因型频率在GD组和正常对照组之间无显著差异（Pc>0.05）。（2）第二阶段为验证第一阶段VDR/ApaⅠ位点与GD易感性的关联,本研究扩大了GD患者和正常对照样本数,结果显示:ApaⅠ位点AA基因型在GD组和正常对照组出现频率差异具有统计学意义(Pc=4.29×10-2,OR=1.82)。将两个阶段数据汇总后显示ApaⅠ位点A等位基因及AA基因型频率在GD组出现频率较正常对照组显著升高(Pc=2.62×10-2,OR=1.20;Pc=3.45×10-4,OR=1.87)。ApaⅠ位点A等位基因和AA基因型可能是GD发生的危险因素。分层分析结果表明,在GO患者中,VDR/ApaⅠ位点的AA基因型频率显著高于正常对照组(Pc=8.69×10-5,OR=2.84),ApaⅠ位点可能参与了GO的发生,AA基因型可能是其危险因素。（3）第三阶段为功能性研究,结果显示:在经抗CD3+/CD28+抗体联合刺激的PBMCs中,VDR/ApaⅠ位点AA基因型个体较Aa/aa基因型个体,VDR基因mRNA表达水平显著降低(P=1.41×10-2;P=6.50×10-3),IL-17表达水平显著升高(P=6.55×10-3;P=3.80×10-3),而TGF-β1表达水平显著降低(P=3.41×10-2;P=1.17×10-4);在经LPS刺激的PBMCs中,ApaⅠ位点各基因型个体,VDR基因mRNA和TGF-β1表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论:VDR/ApaⅠ位点多态性与中国西南地区汉族人群GD和GO遗传易感性显著相关,可能通过影响VDR基因mRNA表达和细胞因子分泌进而参与GD和GO的发生。