【摘 要】
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目的:应用干扰素-α(Interferon-alpha,IFN-α)进行细胞因子免疫治疗的患者常会出现抑郁症。这一现象是研究外周细胞因子对中枢神经系统(Central nervous system,CNS)的作用
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目的:应用干扰素-α(Interferon-alpha,IFN-α)进行细胞因子免疫治疗的患者常会出现抑郁症。这一现象是研究外周细胞因子对中枢神经系统(Central nervous system,CNS)的作用以及抑郁症发病机制的良好模型之一。听觉稳态反应(Auditory steady-state response,ASSR),即周期性声音刺激诱发的脑电图(Electroencephalogram,EEG)振荡,是评价抑郁症等精神疾病患者的神经功能的有效方法。本研究的目的在于探讨IFN-α对ASSR的影响以及其与抑郁样行为之间的相关性。研究方法:将慢性电极植入到雄性昆明小鼠的初级听觉皮层区(Auditory cortex,AC)后,每天经皮下注射IFN-α或等量生理盐水,连续三周。通过记录EEG的方法检测IFN-α或生理盐水注射前后ASSR的变化。应用强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)分析IFN-α能否诱发小鼠出现抑郁样行为。应用免疫荧光染色法检测海马区和听皮层区神经元和胶质细胞有无组织形态改变。结果:与给药前相比,从注射IFN-α第二周开始,小鼠的ASSR显著下降。并且这种下降持续到第三周。接受IFN-α三周处理的小鼠在FST实验中不动时间显著增加,并且不动时间与ASSR强度呈负相关。IFN-α可以诱导海马区和听皮层区星形胶质细胞和小胶质细胞激活,但并不伴有神经元的密度的明显减少。结论我们的研究结果表明,脑电图记录ASSR可以作为一种生物标志物用于检测IFN-α引起的中枢神经系统副作用,这为寻找一种新的干预治疗方法提供了有效的评价手段。
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