G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors，GPCRs）是一类具有七次跨膜α螺旋的蛋白超家族，下游信号分子是异源三聚体的 G蛋白，也是最大的蛋白受体超家族之一。GPCRs是一类非常重要的信号分子受体，在信号转导中起着至关重要作用，参与了发育、神经、生殖、生长以及感知等多种生命活动及代谢和内分泌等多种生理生化反应；同时，GPCRs基因的突变及多态性还与肿瘤、糖尿病、心脏病、免疫以及感染性疾病等重要疾病的发生、发展及临床治疗密切相关。目前，GPCRs在制药领域中占有极其重要的地位，大量的药物可以作为配体靶向作用于GPCRs而起到治愈疾病的目的。因而，G蛋白偶联受体高分辨率的晶体结构的解析及深入的功能研究成为了新型药物设计研发的迫切需求。　　NTS（Neurotensin,神经降压素）是由13个氨基酸组成的神经性短肽。NTS具有十分广泛的生物学活性，并且在帕金森综合征精神分裂症多巴胺神经传导的调控以及镇痛和低体温证上扮演了极为重要的作用，甚至对癌细胞的生成过程也具有极大的推动作用。目前已经发现的NTS受体（NTSR）有三种亚型中， NTSR1和NTSR2是具有七次跨膜结构的G蛋白偶联受体的A家族的成员，介导NTS信号的传递。而NTSR3只具有单次跨膜的的分选蛋白。现研究较多的是NTS作用于NTSR1介导的Gq蛋白的信号传导作用。　　GPCRs的蛋白结构对其后期的各功能研究及相关药物的研发有着至关重要的作用，然而野生型的GPCR蛋白通常存在表达量低，高聚严重，均一性和热稳定性差等不利于后期的结晶的问题。研究中我们针对人源和小鼠NTSR1受体蛋白，借鉴解得结构的rat NTSR1的纯化结晶等过程，利用Bac-to-Bac杆状病毒表达系统，在sf9昆虫细胞中筛选高表达的NTS受体蛋白，并通过对蛋白的结构进行一系列的改造以及纯化条件的优化等方法改善蛋白性质及其在溶液中的分散状态，提高蛋白的热稳定性，力图获得稳定突变的NTSR1构造，为其结构解析及相关药物设计研究奠定基础。