目的：类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一病因未明的系统性疾病，特点是慢性、多关节炎症，最后导致软骨和骨的破坏。其主要病理特点是滑膜细胞增生、衬里层增厚、多种炎性细胞浸润、血管翳形成，以及软骨和骨组织的破坏。近年来的研究表明，RA的软骨破坏与细胞因子网络失调及软骨基质的降解有密切的关系。目前主要的治疗方法为早期应用免疫抑制剂来抑制关节的骨破坏，控制病情发展。临床上应用丹参酮IIa治疗RA取得了较好的疗效。本文旨在成功建立佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis，AA)模型的基础上观察丹参酮IIa对大鼠关节炎的治疗效果，并检测其对模型鼠血清白介素-1(interleukin-1，IL-1)、白介素一6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα、TNF-α)水平及滑膜基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase 3，MMP3)和组织金属蛋白酶抑制物1(Tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP1)表达的影响，并探讨其作用机制。 方法： (1)选取50只Wistar雄性大鼠，随机分为五组：正常组、模型组、丹参酮IIa组、来氟米特组、配伍组(丹参酮IIa+来氟米特)。除正常对照组外，每组大鼠右足皮内注射弗氏完全佐剂0.1ml制作关节炎模型。 (2)在造模后第18天，除模型组外，各用药组分别连续给药14天，在造模及用药前后观察大鼠的一般情况，并记录体重；根据排水法原理用容积测量仪测量大鼠后足体积，并记录关节炎指数，观察药物对继发病变的治疗作用。 (3)用放射免疫法测定IL-1、IL-6、TNF-α水平。 (4)采血后摘取踝关节进行固定、脱钙、石蜡包埋，HE染色，光镜下观察关节病理变化，并进行评分。 (5)无菌取出踝关节处的滑膜组织，应用免疫组化检测滑膜组织中的MMP3及TIMP1的表达，并采用计算机图像分析的方法对其表达量进行定量分析。 (6)应用SPSS14.0统计软件进行统计分析。 结果 1、与模型组比较，丹参酮IIa组、来氟米特组、配伍组均能改善大鼠的一般情况；配伍组给药前后体重增加值与正常组比较，差异无显著性(P>0.05)；与模型组比较，差异有显著性(P<0.05)。 2、造模后18天各组大鼠之间的关节炎指数与足爪肿胀相比无明显差异(P>0.05)；给药后，丹参酮IIa组、来氟米特组、配伍组均能减轻大鼠的足爪肿胀和关节炎指数，与模型组比较，差异显著(P<0.05)；配伍组较来氟米特、丹参酮IIa组的作用更明显(P<0.05)。 3、模型组的IL-1、IL-6、TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.01)，用药后各组的细胞因子水平较模型组降低(P<0.05)，配伍组的降低更明显(P<0.01)。 4、病理结果显示：模型组大鼠踝关节滑膜组织内有大量的炎性细胞浸润，关节面不完整，有血管翳形成；治疗后，滑膜组织内炎性细胞浸润明显减轻，软骨破坏程度减弱。与正常对照组比较，模型组大鼠踝关节的病变积分显著增高(P<0.01)；各用药组的大鼠关节病变积分与模型组比较，皆明显下降(P<0.05)，三个用药组之间比较，配伍组的关节病变积分最低。 5、免疫组化定量分析，模型组大鼠滑膜组织MMP3表达阳性密度显著高于正常对照组(P<0.01)；与模型组比较，各用药组的MMP3表达阳性密度均降低(P<0.01)；配伍组的表达阳性密度与单一用药组比较，差异显著(P<0.05)。与正常对照组比较，模型组大鼠滑膜组织TIMP-1的表达阳性密度明显降低(P<0.05)。各用药组的TIMP-1表达阳性密度均明显高于模型组。配伍组的表达密度与单一用药组比较有差异(P<0.05)。 6、IL-1、病理积分与MMP3的相关性分析本实验得出结论：(1)IL-1与MMP3水平之间成正相关 (r=0.9051，p=0.0001)；(2)病理积分与MMP3水平之间成正相关(r=0.8961，p=0.0001).这说明MMP3在RA的软骨破坏中起着重要的作用。IL-1是MMP3的重要调节因素。丹参酮IIa能够抑制血小板凝聚，影响IL-1的分泌，减少了IL-1对滑膜和软骨的刺激，使MMP3对细胞外基质的降解减轻，从而减弱了RA的软骨破坏。 结论： 1、丹参酮IIa治疗佐剂性关节炎具有显著疗效，能够明显减轻大鼠的足爪肿胀，降低血清IL-1、IL-6、TNF-α水平；减轻关节的病变损伤积分，减少滑膜组织中MMP3的表达，增加TIMP1的表达。配伍组的效果优于丹参酮IIa、来氟米特组，证实了中药有效成分与西药配伍应用在实验性关节炎中的增效作用。 2、丹参酮IIa治疗类风湿关节炎的可能机制： (1)丹参酮IIa通过改善血循环，抑制血小板凝聚，减少血清炎性细胞因子的分泌。 (2)通过减少细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的分泌，减轻其对滑膜组织和软骨组织的刺激，抑制从大鼠滑膜组织MMP3的过度表达，调整MMP3/TIMP1的失衡，从而减轻关节炎的症状和软骨破坏。