纳米脂质及其作为新型龙血竭的载体,和它的辐射防护生物学效应研究

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从生命的开始直到现在,暴露于环境中的辐射一直都是人类面临的一个巨大挑战。当代,由于工业的高暴露率、医疗诊断、安全手段、反恐战争以及最重要在太空中宇航员面临的长时间高辐射,辐射以及给人类造成了很多健康问题。目前,临床应用的主要辐射保护剂为:含硫化合物、激素、细胞因子和天然化合物。但由于开发周期长、严重的副作用、高价、高水平的毒性和剂量限制了这些药物在临床上的应用。类似于中药植物的药草中来源的辐射保护剂,由于在辐射环境下像意外暴露、肿瘤放疗、空间探索、甚至在核战场这种环境下的潜在效力使之发展得到了深入研究。简而言之,我们需要探索一种安全、有效、稳定、低毒、廉价的抗辐射药物。龙血竭提取物作为中国传统医药,已经在中国使用已经超过1500年。它具有很高的药用价值,用来治疗瘀血综合征、外伤、肿瘤、炎症、过敏性皮炎、并能改善血液循环、新陈代谢和免疫功能。最近,我们的药理研究表明,它可以改善大鼠的神经、免疫、血液和胃肠道系统受到的辐射伤害。因此,我们认为,这种植物提取物有抗辐射的活性化合物。但高剂量和低生物利用度在临床治疗中限制了它的用途。在本研究中我们主要集中于是通过使用自己制备的功能纳米材料来减少植物提取物的复杂性,以找出有效的部分提高了功效。首先,我们通过优化工艺参数从龙血竭提取物中制备了活性部位,这些参数包括:酒精浓度、溶解量、加水稀释倍数、静置时间等。最佳工艺条件如下:乙醇浓度为8090%、溶解量是10倍、稀释的乙醇浓度为50%、放置时间超过8小时、醇溶水沉2次。此外,我们还研究了使用大孔吸附树脂精制血竭提取物抗辐射有效部位。为了提高生物活性组分的效力,通过使用薄膜蒸发方法合成了稳定纳米脂质体。纳米脂质体的粒径通过粒度分析仪测定在100-250纳米范围内,而这些纳米脂质体的形状几乎是球形的。小尺寸的纳米脂质体的zeta电位测量为-49,在LX加载纳米脂质体的包封率为87%。在辐射和H2O2胁迫SH-SY5Y细胞的条件下,观察细胞吸收新型LX加载纳米脂质体的情况。在37℃下温育24小时后,SH-SY5Y细胞对各种剂量的药物的使用和不使用纳米脂质体的此外,在体外stdudy,LX封装成纳米脂质表明通过研究早期和晚期凋亡阶段,诱导细胞周期阻滞于S期,且呈剂量依赖性的抗辐射扩散较强的抑制作用。流式细胞仪检测结果表明,药物纳米脂质体显示出对辐射影响的防御作用。此外,龙血树脂组分的分子机制,免疫印迹结果进一步证实。氧化应激反应已经明显上改善,细胞应激反应高达20%。此外,在体外实验中发现,LX封装成纳米脂质表明对抗辐射扩散有较强的抑制作用。通过研究早期和晚期凋亡阶段即呈剂量依赖性的诱导细胞周期阻滞于S期。流式细胞仪检测结果表明,药物纳米脂质体显示出对辐射影响的防御作用。此外,免疫印迹结果进一步证实了龙血树脂组分的分子机制。已证实,在辐射刺激的神经母细胞瘤细胞中的C-Fos蛋白与C-jun蛋白表达的下调减少这些蛋白的形式。辐射刺激的c-Jun和C-FOSE转录活性上调和它的两个促炎基因,如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β刺激的增强在肿瘤细胞的活性。这些结果抑制ERK信号通路干扰与c-Jun和c-FOSE活动由靶基因的诱导辐射刺激的表达。因此,从以上结果可知,使LX(包含L和LA)与纳米脂质体是独特的策略,从而有利于提高具有低溶解度或生物利用度差的化合物的活性。
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