乳腺癌是发病率最高的妇科肿瘤,严重威胁女性健康。研究证明,雌激素在乳腺癌的发生发展过程中发挥了关键作用。因此,抑制雌激素的生成是乳腺癌内分泌治疗的重要方法。芳香化酶(CYP19)是雌激素生物合成的限速酶,在绝经后乳腺癌患者体内,抑制芳香化酶的活性将会大大减少内源性雌激素的生成,从而减缓乳腺癌细胞的增殖速度,延长患者的生命。芳香化酶抑制剂现已成为绝经后乳腺癌患者术后内分泌治疗的一线药物,但是经过多年临床应用,其缺陷也日益突出,如部分患者无响应、出现耐药性、对某些CYP450酶具有抑制作用等不足之处迫切需要制药界研发新一代芳香化酶抑制剂加以完善。本研究采用分子对接的方法设计并合成了以2-苯基吲哚为骨架的新型非固醇类芳香化酶抑制剂。经酶联免疫法检测发现部分化合物的抑制活性与阳性对照来曲唑相近,少数化合物的活性强于来曲唑。来曲唑是目前已知的活性最强的芳香化酶抑制剂之一,本研究发现的2-苯基吲哚唑类衍生物中有少数化合物的抑制活性与来曲唑同处于最强级别。此类化合物的分子骨架在以往芳香化酶抑制剂的研究中从未报道过,是一全新骨架。本研究发现了活性为最强级别的全新骨架芳香化酶抑制剂,为新一代芳香化酶抑制剂的研究提供了新的结构设计思路。