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背景与目的：激素非依赖性前列腺癌临床治疗效果欠佳。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类配体依赖的序列特异的核转录因子。Trogli tazone为一种噻唑烷二酮类药物,是PPAR-γ的人工合成配体。前期工作已显示Trogli tazone对肿瘤细胞有抑制增殖的作用,但具体作用机制尚不明确。本研究以人前列腺癌PC-3细胞为靶细胞,采用体外培养细胞(体外实验)及建立裸鼠模型(体内实验)方法从分子水平、细胞水平及动物整体水平探讨Troglitazone的抗肿瘤活性及其作用机制。目的为新型前列腺癌药物的研发提供理论基础。方法：体外实验：体外培养人前列腺癌PC-3细胞,采用MTT比色法、流式细胞术、Western blot、RT-PCR、免疫组织化学、Transwe11小室、细胞划痕试验等方法,观察Trogli tazone对前列腺癌细胞增殖凋亡和侵袭的影响,探讨细胞内信号转导机制。体内实验：培养前列腺癌PC-3细胞接种裸鼠,建立荷瘤裸鼠模型,观察Trogli tazone对荷瘤裸鼠移植瘤生长的抑制情况,检测Troglitazone处理后瘤组织内Bcl-2/Bax及活化caspase-3的表达,探讨Trogli tazone体内的抗肿瘤活性及其作用机制。结果：体外实验：MTT比色结果显示Trogli tazone能抑制前列腺癌细胞增殖,流式细胞术检测G0-G1期细胞明显增多,且呈显著量效和时间依赖关系。而PPARγ受体特异性抑制剂GW9662未能逆转Troglitazone的抑制细胞增殖作用；细胞划痕实验、Transwell小室检测显示Troglitazone刺激后PC-3细胞侵袭、迁移能力显著下降；流式细胞术检测显示Trogli tazone作用前列腺癌细胞后,细胞凋亡率明显升高；RT-PCR和Western blot结果显示随Troglitazone浓度增加,Bcl-2 mRNA和蛋白表达均下降、而Bax mRNA和蛋白表达无变化,Bcl-2/Bax比值下降；流式细胞术及Western blot检测到随着Trogli tazone浓度的增加,线粒体膜电位下降、caspase-3的活化率逐渐增加,Western blot进一步检测到caspase-3的下游底物ICAD被降解；进一步探讨细胞内信号通路显示随Trogli tazone浓度增加,EGFR,ERK1/2,PI3K,AKT蛋白表达逐渐减少,而Trogli tazone对EGFR抑制后的PC-3细胞无抑制增殖及诱导凋亡作用。2.体内实验：结果显示Trogli tazone能抑制荷瘤裸鼠移植瘤生长；诱导移植瘤细胞凋亡；降低Bcl-2/Bax比值；增加caspase一3的活化率。结论：Trogli tazone能显著阻滞前列腺癌细胞增殖,抑制细胞侵袭和迁移,以及诱导细胞凋亡,该作用可能通过Trogli tazone发挥配体非依赖作用,下调EGFR受体及细胞内信号PI3K, AKT, ERK1/2表达,降低Bcl-2/Bax和线粒体膜电位,以及激活CasDase-3有关。