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目的:本实验应用同种异体单肺移植大鼠模型,研究在大鼠肺移植再灌注期间脑室或腹腔给予烟碱对其移植后肺损伤的影响,以明确胆碱能抗炎通路对移植性缺血-再灌注损伤的作用。
方法:36只雄性Wistar大鼠,受体和供体各18只,受体左肺移植成功后随机分为3组,A组(n=6)为腹腔给药组,于再灌注刚开始时腹腔注射烟碱0.4mg/kg;B组(n=6)为脑室给药组,于再灌注刚开始时侧脑室每只大鼠给予烟碱2μg;C组(n=6)为对照组,再灌注时仅进行机械通气2h。记录大鼠的基础血压,再灌注期间连续监测大鼠平均动脉压(MAP)。每30min记录大鼠机械通气时的血气分析结果,包括pH、PaCO2、PaO2至实验结束。再灌注2h后处死大鼠,取左肺组织计算湿/干(W/D)重比;HE染色观察肺组织水肿和炎性细胞浸润;用ELISA法测定IL-6,IL-8,MIP-2和TNF-α;免疫组化法测定NF-κ3。
结果:与基础值比较,再灌注期间大鼠MAP、PaO2均降低。B组PaO2从再灌注15min开始显著高于A组,从再灌注30min开始显著高于A组和c组;A组PaO2从再灌注90min时明显低于C组(p<0.05)。再灌注60分钟开始,B组pH显著高于另外两组(p<0.05),直到实验结束。三组MAP和PaCO2无显著差异(p>0.05)。B组W/D显著低于A组和C组;且B组IL-6,IL-8和TNF-α和NF-κ显著低于另两组,而A组则显著高于另两组(p<0.05)。
结论:再灌注初始经脑室给予烟碱可提高大鼠移植肺功能,改善氧合,减轻移植后缺血-再灌注损伤;而腹腔给予0.4mg/kg烟碱不能改善甚至加重移植肺的缺血-再灌注损伤。