目的:建立氯化铝致原代培养大鼠海马神经元损伤模型,探讨5-LO的表达与铝盐致海马神经元损伤的关系。方法:(1)新生24h内SD大鼠海马神经元原代培养,7天后用免疫组化鉴定纯度;给予氯化铝(Al3+ 200μmol·L-1)建立原代培养大鼠海马神经元损伤模型。(2)以HE染色及荧光显微镜观察海马神经元病理形态变化,采用生化方法检测MTT值、LDH漏出率、SOD活性和MDA含量,分别用RT-PCR和Western Blotting方法检测5-LO mRNA和蛋白表达。(3)5-LO过表达腺病毒转染原代培养海马神经元,观察5-LO过表达神经元的变化,以及5-LO过表达对铝盐致海马神经元损伤的易感性。(4)用咖啡酸抑制5-LO活性,RNA干扰抑制5-LO表达,观察其对铝盐致海马神经元损伤的作用。结果:(1)神经元纯度超过95%。铝负荷致原代培养海马神经元数目明显减少,神经元突起减少变短,活力降低,LDH漏出率明显增加,SOD活性降低,MDA含量升高,5-LO mRNA和蛋白表达增加。(2)与空载腺病毒转染组相比,单纯5-LO过表达神经元的数目、形态,细胞活力,LDH漏出率,SOD活性,MDA含量无明显变化,5-LO mRNA和5-LO蛋白表达增加。与铝盐加空载腺病毒转染组相比,5-LO过表达神经元给予铝盐负荷,神经元数目减少更为明显,细胞碎片增加,细胞活力和SOD活性显著降低,LDH漏出率和MDA含量显著增加,5-LO mRNA和5-LO蛋白表达也明显增加。(3)咖啡酸给予能剂量依赖性地减轻铝负荷/和5-LO腺病毒过表达海马神经元损伤,提高神经元存活力,降低LDH漏出率,明显阻遏铝负荷神经元SOD活性的降低和MDA含量的升高,能下调5-LO mRNA和蛋白的表达。(4)5-LO RNA干扰能明显减轻铝负荷所致的海马神经元损伤,提高神经元的存活力,降低LDH的漏出率,明显阻遏铝负荷神经元SOD活性的降低和MDA含量的升高,明显降低5-LO mRNA和蛋白的表达。结论:(1)神经元单纯过表达5-LO并不引起明显的细胞损伤,但能增加神经元对铝负荷损伤的易感性。(2)抑制5-LO活性、下调5-LO表达对铝负荷致海马神经元损伤有明显的保护作用。