目的目前对于激素受体阳性的乳腺癌患者,无论是早期的辅助治疗,还是晚期的解救治疗中,化疗与内分泌治疗都采用序贯的模式。化疗与内分泌治疗同步运用是否会影响疗效及药物的安全性目前仍存在争论；而近期关于绝经前乳腺癌内分泌治疗措施促性腺释放激素激动剂(GnRH-a)是否能改善化疗诱导卵巢功能早衰的作用也存在很大分歧。本研究旨在探索两种乳腺癌化疗与内分泌治疗同步模式1)节拍化疗联合芳香化酶抑制剂用于绝经后患者,2)常规辅助化疗联合GnRH-a用于绝经前患者的临床应用的可行性及其潜在价值。方法第一部分这是一项Ⅱ期单臂临床观察研究,回顾性分析了2010年11月至2013年3月所有采用卡培他滨节拍化疗与芳香化酶抑制剂(AI)同步治疗的患者的临床及随访资料。1.研究目的：探索卡培他滨节拍化疗与芳香化酶抑制剂(AI)同步治疗绝经后ER和/或PR阳性乳腺癌患者的不良反应情况及临床疗效情况。2.主要入组及排除标准：1)ER和/或PR+,组织学证实的浸润性癌；2)绝经后年龄不限,或绝经前双侧卵巢去势后；3)ECOG评分0-3分,预期寿命至少3个月；4)乳腺原发灶≥3cm,或者有可评估的远处转移病灶；5)既往未接受内分泌治疗,或者初始或一线内分泌治疗失败；6)知情同意。3.治疗方案：芳香化酶抑制剂：1)初始内分泌治疗组：阿那曲唑lmg/day p.o;2)二线内分泌治疗组：依西美坦25mg/day p.o;或来曲唑2.5mg/day p.o;节拍化疗方案：卡培他滨(希罗达)500mg tid p.o(因不良反应可逐步减量至500mg qd p.o)4.研究指标：1)安全性；2)临床疗效(ORR、CBR);3)无进展生存时间(PFS)和至治疗失败时间(TTF)。第二部分这是一项Ⅲ期前瞻性随机对照研究,2009年07月至2013年3月登记入组的病人随机接受化疗同步或者序贯戈舍瑞林治疗,收集所有患者的临床及随访资料。1.研究目的：化疗与GnRH-a同步治疗是否会降低患者提前绝经的发生率,以及是否会影响化疗的疗效。2.主要入组及排除标准：1)年龄≤45岁；2)绝经前；3)治疗期间主动避孕；4)其主要排除标准为：存在转移性肿瘤,异时双侧乳腺癌,既往接受过药物卵巢去势治疗。3.治疗方法：1)入组患者随机分成化疗同步和序贯戈舍瑞林组；2)常规乳腺癌规范治疗；3)化疗和放疗后序贯三苯氧胺治疗5年；4)戈舍瑞林3.6mg/28day皮下注射,总疗程2-3年。4.研究指标：1)结束戈舍瑞林后1年恢复月经的比例；2)化疗中和化疗后的闭经及激素水平情况；3)新辅助亚组的临床疗效。结果第一部分1.患者一般情况：AI与节拍化疗同步共入组52例患者,其中未接受内分泌治疗12例(23.1%),初始或者一线内分泌治疗失败者40例(76.9%),合并2项以上全身系统疾病者30例,约占57.7%,至少2处以上转移部位患者24例,约占46.2%。2.安全性分析：4例(7.7%)患者出现Ⅲ-Ⅳ。手足综合症,2例(3.8%)患者骨折,1例(1.9%)患者发生脑梗,其余血液学及非血液学毒性均较轻,因不良反应减量者8例(15.4%),因不良反应终止治疗者3例(5.7%)。患者一般耐受性及依从性均较好。3.疗效分析：总体ORR为63.5%,CBR为80.8%,未接受内分泌治疗及初始或者一线内分泌治疗失败ORR分别为75.0%和60.0%,CBR分别为91.7%和77.5%。中位无进展生存时间为9.7月(95%CI,2.1-17.4月),中位至治疗失败时间(TTF)为9.1月(95%CI：5.4-12.8月)。第二部分1.患者一般情况：化疗同步或者序贯戈舍瑞林共入组198位患者,序贯组95例,同步组103例,所有患者入组时均未停经,患者一般情况、肿瘤分期、随访时间均无统计学差异(P>0.05)。2.两组患者化疗过程中闭经情况：化疗与GnRH-α同步较单独化疗更早诱导患者发生闭经,序贯组越年轻患者其化疗过程中发生闭经的时间相对越晚。3月经恢复情况：戈舍瑞林停用一年后未恢复月经比例分别为同步组约25%,序贯组约44%；月经恢复比例分别为25.0%和25.0%。4.新辅助亚组疗效：两组临床疗效评估达到PR和CR比例分别为同步组66.7%,序贯组77.8%,两组无统计学差异(P>0.05),两组各有2例患者达到病理完全缓解。结论1.节拍化疗可与芳香化酶抑制剂同步用于HR+绝经后乳腺癌患者初始、一线或者二线内分泌治疗,其安全性良好,患者耐受性良好,依从性高；2.节拍化疗与芳香化酶抑制剂同步治疗的疗效较好,值得进一步开展三期随机对照研究；3.戈舍瑞林与化疗同步同步较单独化疗更早诱导HR+绝经前早期乳腺癌患者发生闭经；4.戈舍瑞林与化疗同步可能改善HR+绝经前早期乳腺癌患者月经恢复的机会；5.同步应用戈舍瑞林不会影响HR+绝经前早期乳腺癌对新辅助化疗的敏感性。