克班宁(Crebanine,Cre)是一种异喹啉类阿朴菲型生物碱,主要存在于防己科千金藤属(Stephania)的部分种中。克班宁具多种药理作用,动物实验表明其具有显著的抗实验性心律失常作用。本课题对克班宁注射剂的非临床药物动力学进行了研究,为将其开发为抗心律失常中药一类新药奠定基础。主要研究内容如下:1克班宁注射剂在大鼠体内的药物动力学研究本实验测定了克班宁注射剂在雌、雄大鼠体内不同时间的血药浓度,经DAS(ver1.0)药动学程序拟合,结果表明大鼠在尾静脉注射克班宁后,其在雄鼠与雌鼠的血药浓度变化均符合一室开放模型。通过对雌、雄鼠的各药动学参数进行t检验,发现雌、雄大鼠的各药动学参数没有显著性差异,即克班宁注射剂在大鼠体内药动学过程无性别差异。主要药动学参数为: t1/2α=39.66±3.92min , Cmax=6.56±0.31mg·L-1,CL=0.055±0.005L·min-1·kg-1 ,Vd=2.95±0.28L·kg-1 , AUC = 384.13±33.05 mg·min·L-1 , A = 6.73±0.31mg·L-1 ,αKe=0.018±0.002 min-12克班宁注射剂在大鼠体内分布的研究本实验测定了克班宁在大鼠的6个组织器官中的含量,由实验结果可知克班宁注射剂在大鼠体内的各个组织都有一定量的分布,在体内分布的浓度的大小顺序为肺、脾、肾、肝、脑、心。随着时间的推移,各个组织器官中克班宁的含量迅速下降。3克班宁注射剂在大鼠血浆中蛋白结合率的研究本实验通过平衡透析法测定克班宁注射剂在大鼠血浆中的蛋白结合率,由实验结果可以得知在浓度为1×10-2、2.5×10-3、1.25×10-3mg/mL的克班宁缓冲液中大鼠血浆的蛋白结合率分别为(91.71±0.90)%、(95.62±0.45)%、(96.21±0.54)%。由此可见克班宁在大鼠血浆中具有比较高的蛋白结合率。4克班宁注射剂在大鼠体内排泄的研究利用大鼠代谢笼测定克班宁注射剂在大鼠体内的代谢规律,由实验结果可知大鼠尾静脉注射克班宁注射剂后,24h内只有大约1.41%的克班宁通过原型排出体外。收集静脉注射克班宁后24h内的粪便进行分析测定,结果从粪便中未能检出克班宁原型药,由此说明克班宁在大鼠体内不会以原型通过粪便排泄。5克班宁注射剂在家兔体内的药物动力学研究家兔按2.0mg·kg-1量耳缘静脉注射克班宁后不同时间采血,用HPLC测定血清中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果发现克班宁注射剂在家兔体内成二房室模型,雌、雄兔体内的药动学参数经t检验无显著性差异。主要药动学参数为: t1/2α= 3.25±0.22min , t1/2β= 36.67±5.52min , Cmax =1.40±0.06mg·L-1,CL=0.051±0.003L·min-1·kg-1 ,Vd=5.93±0.88 L·kg-1 ,AUC=39.56±2.43 mg·min·L-1,A =2.71±0.52mg·L-1,B=0.53±0.17 mg·L-1,α=0.22±0.02min-1,β=0.019±0.003 min-1。