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在处方前研究中,建立了紫外分光光度法用于磷酸川芎嗪的基本理化性质及注射用磷酸川芎嗪(冻干粉针)的含量测定;方法准确、可靠、方便。同时对与冻干粉针制剂设计密切相关的药物基本理化性质进行了考察。测定得磷酸川芎嗪在水、0.1mol/L盐酸溶液、pH值为6.8和pH值为7.4磷酸缓冲液中的平衡溶解度(37℃)分别为5.873,11.423,7.581,6.581 mg/ml。对磷酸川芎嗪在正辛醇/水系统中的油水分配系数Papp为进行测定,Pnpp为0.391,原料药的稳定性影响因素试验表明磷酸川芎嗪在试验条件下对光、热、湿度、空气等稳定。 本课题重点研究磷酸川芎嗪的冻干成型工艺(主要包括骨架剂筛选、配液工艺、冻干工艺等),以甘露醇、葡萄糖、乳糖为骨架材料,制备注射用磷酸川芎嗪;采用紫外分光光度法测定冻干粉针中的磷酸川芎嗪的含量,确定最佳处方为:磷酸川芎嗪50g,甘露醇50g,磷酸二氢钠2g,磷酸适量,加入注射用水至2000ml,制成1000支磷酸川芎嗪冻干粉针。按实验筛选出的最佳处方在符合GMP要求的冻干粉针车间中试生产三批注射用磷酸川芎嗪,绘出冻干曲线,以中试放大试验,得到磷酸川芎嗪冻干粉针,并对其质量进行研究,内容包括:鉴别、一般检查项目(有关物质、澄明度、pH值、水分含量),含量测定研究,并对其稳定性影响因素进行考察。稳定性影响因素试验表明磷酸川芎嗪冻干粉针具有较好的稳定性。 注射用磷酸川芎嗪处方设计合理,制备工艺可用于实验室制备也为工业生产提供了依据,所制定的质量标准可控制制剂质量。