介入分子影像引导下的乳腺癌精准诊疗

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乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤,随着诊断技术的进步,乳腺癌早期诊断率的提高,乳腺癌生存率得到很大提高。尽管有综合诊疗方案,但是III-IV期乳腺癌死亡率高于50%。因此,对于乳腺癌来说,乳腺癌早期发现和治疗水平的提高是降低死亡率重要决定因素。但乳腺癌是一个异质性疾病,无论在组织学形态、肿瘤细胞免疫表型、基因表达及突变还是对治疗的反应上都存在很大的差异。针对乳腺癌不同个体的个体化诊断和精准医疗具有极大的前景。本论文用介入及分子影像的手段,探讨了在介入及分子影像引导下实现乳腺癌精准诊断和治疗一体化。本论文研究的主要内容及结论如下:第一部分本项研究首次发明用介入引导射频加热方法局部治疗乳腺癌的新技术。本研究中介入传递球囊导管的导丝通道和外部的射频发射装置相连接,同时实现介入导引和射频加热。本研究利用介入本身微创及能直接到达病变部位,在病变部位局部注射化疗药后用射频器械局部加热,通过进入乳腺癌细胞化疗药增多,使乳腺癌细胞凋亡增加等机制来增强化疗疗效。而且局部用药避免了全身用药引起的重要器官毒性及肿瘤组织内药物浓度过低等问题。第二部分 在这项研究中,先合成二氧化硅介孔纳米材料,在二氧化硅介孔中通过原位的溶胶凝胶方法生成CaF2:Yb3+/Tm3+纳米晶,这种合成发光CaF2:Yb3+/Tm3+功能化二氧化硅介孔纳米材料方法尚未被报道过,而且容易实现。用简便方法合成的一系列不同尺寸(65nm、170nm、290nm)新的上转换发光的介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)。此外,中孔通道内剩余的空间可以用作包载药物。该设计提供了先进的药物输送的的手段并利用上转换纳米发光材料对细胞损伤小和光穿透更深的优点使得细胞内或活体药物输送监测成为可能。进一步的试验显示材料本身低毒或无毒,载药后显示良好的杀乳腺癌作用,尤其是65 nm的纳米颗粒。
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