FOXP3在调节性T细胞的发展和功能方面扮演着关键角色。最近报道,在不同的肿瘤中,FOXP3都确认是一种肿瘤抑制因子,在肿瘤的发生,发展中起着重要的作用。有关研究报道,FOXP3在正常脑组织中表达,但在恶性胶质瘤组织中FOXP3的表达量下调,甚至缺失。为了了解FOXP3在神经胶质瘤细胞中调控其生物学作用的机制,了解FOXP3在肿瘤发展过程中的作用,再通过相关机制寻找抗胶质瘤更加有效地新的作用靶点,为胶质瘤治疗提出新思路,进行以下研究。首先,应用DNA微阵列技术寻找有明显差异表达的基因以及关键的相关分子生物学通路。通过分析相关差异基因和分子通路,确立靶基因。然后,通过定量实时PCR,免疫印迹分析和免疫组织化学验证差异基因的表达。发现在胶质瘤细胞中FOXP3可以调节ARHGAP15的表达。同时,在临床研究中,收集178例人脑胶质瘤临床病例。在病人胶质瘤标本中,FOXP3表达与ARHGAP15存在相关性。过表达FOXP3胶质瘤细胞能通过ARHGAP15上调和Rac1失活抑制胶质瘤细胞的侵袭迁移。在沉默FOXP3的胶质瘤细胞,通过ARHGAP15下调和激活Rac1促进胶质瘤细胞的侵袭和迁移。众所周知,小GTP酶激活的Rac1蛋白在细胞迁移中扮演着一个重要的角色。ARHGAP15作为针对Rac1的小GTP酶激活蛋白,能够通过多种途径抑制小GTP酶信号通路。同时,发现还有ARHGAP15基因的表达与神经胶质瘤级别存在的相关性。这说明,FOXP3是通过作用ARHGAP15基因的表达使Rac1通路失活,进而抑制肿瘤的侵袭迁移。通过本研究,发现FOXP3或ARHGAP15很可能作为一种抗肿瘤转移的新的分子靶点,尤其是处于FOXP3下游的ARHGAP15基因更具有潜在研究价值。