目的:研究血清反应因子在帕金森病发病中的表达变化及可能存在的保护作用,并探讨其作用机制。方法:Lewis大鼠背部皮下,连续60天注射鱼藤酮2.0 mg/kg建立帕金森大鼠模型。在不同时间点,免疫组化以及Western blot检测Lewis大鼠黑质区血清反应因子(serum response factor,SRF)、酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)的表达变化;鱼藤酮处理的高分化PC12细胞株,si RNA干扰和质粒转染技术敲减和过表达SRF,Cell Counting Kit(CCK8)检测帕金森细胞模型中SRF敲减和过表达后细胞活性的改变;Western blot检测鱼藤酮细胞模型不同时间点SRF及自噬相关蛋白P62、LC3-II的水平变化;鱼藤酮在Atg5敲减的MEF细胞株上诱导帕金森模型,使用质粒转染方法构建SRF过表达模型,CCK8方法检测细胞活性的变化;运用si RNA干扰及质粒转染方法敲减和过表达SRF,Western blot方法检测鱼藤酮细胞模型中SRF、α-synuclein以及自噬相关指标P62、LC3的水平变化;运用ELISA法检测PD患者及健康人外周血清的SRF含量。结果:鱼藤酮造模组Lewis大鼠黑质区TH和SRF呈时间依赖性下降;鱼藤酮PC12细胞模型中SRF呈时间依赖性下降,LC3-II、P62呈时间依赖性上升。si RNA干扰后能够抑制SRF的表达。鱼藤酮模型中SRF表达抑制后,细胞株对鱼藤酮的敏感性增高,α-synuclein、LC3-II、P62表达升高,质粒转染过表达SRF后,细胞对鱼藤酮敏感性降低,α-synuclein、P62表达降低,LC3-II表达升高。在Atg5敲除MEF细胞株鱼藤酮模型中,SRF过表达后细胞对鱼藤酮的敏感性无明显改变。PD患者外周血清SRF含量低于正常组外周血清中含量。结论:1、在帕金森动物和细胞模型中均发现血清反应因子SRF含量呈时间依赖性下降。PD患者外周血清中SRF含量低于正常组。2、SRF可能通过调控自噬起始环节促进α-synuclein的清除,并对PD起到保护性作用。