长半衰期静脉药物的生物等效性实验采血方法研究

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在临床试验中,药物的AUC测量一直采用传统传统方法即梯形法,进行估算。而当药物半衰期比较长的时候,传统的方法存在着局限性。首先是取血点密集程度和模拟值准确度的矛盾;其次是取血点如果太长对病人治疗时间要求长,入组病人条件苛刻。基于以上考虑,本文旨在探讨静脉给药一室模型的条件下,新的AUC值估算方式,力求找到新的采血方式,新的模拟模型进行计算。使得针对AUC的估算值与理想值偏差不超过15%。同时令采血点尽可能的减少和提前,这样一方面能够降低病人治疗时间从而降低病人的入组条件,另一方面,如果方法可行,可以使病人的痛苦降低。在这样的研究思路的指导下,本研究先制定了九种取血方案,然后制定新方法,接着基于九种方案进行新方法和常规方法估算AUC值得比对。最后,比较在不同的情况下,选择何种采血方法和模拟计算方式进行估算。总体来说,A值越小,则估算值的误差率越低,在实验可能的情况下,设计实验方案的时候应该尽量想前段取血。同时借用编程的手段,为1000次模拟实验进行程序上的保证。力求提高研究效率节约研究成本,最重要的是使得研究结果更为精确。最后我们选取了几组实验进行了生物等效性实验设计的验证,对估算结果进行生物等效性实验后,才可以说明实验方案是否奏效。
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