目的：研究瞬时感受器电位M8（Transient Receptor Potential Melastatin8，TRPM8）通道在慢性缺氧（Chronic Hypoxia，CH）和野百合碱（Monocrotaline，MCT）诱发肺高压（Pulmonary Hypertension，PH）模型过程中介导的Ca²⁺信号变化，为肺高压的防治提供新的靶方向。方法：SD大鼠分别采用慢性低氧和野百合碱（50mg/kg）一次性腹腔注射法建立肺高压模型，观察以下指标：①平均右心室压（mRVP）、右心室收缩压（RVSP）和右心室重量指数（RVMI）；②肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的培养，并用免疫组化证实TRPM8的细胞表达；③在正常对照组（CON组），CH组，MCT组，分别观察Mn²⁺内流速率和幅度，比较不同预处理对基础钙内流的影响；并观察TRPM8特异性激动剂薄荷醇（MT，300μM/L）对Mn²⁺内流速率和幅度的影响；④CON组，CH组，MCT组观察比较，在正常Ca²⁺和无Ca²⁺_Tyrode液中，MT触发的PASMCs的胞浆游离钙浓度([Ca²⁺]i)变化，以及BCTC的影响。结果:①与CON组相比，CH和MCT组的mRVP、RVSP、RVMI均明显增高（P<0.01），提示2种肺高压模型制备成功。②成功培养大鼠PASMCs，免疫组化证实PASMCs细胞上存在TRPM8。③CON组，在正常Ca²⁺和无Ca²⁺-Tyrode液中，MT触发PASMCs的[Ca²⁺]i增高存在不同（P<0.01），在正常Ca²⁺-Tyrode液，TRPM8阻断剂BCTC可以阻断MT所触发PASMCs的[Ca²⁺]i增高（P<0.01），无Ca²⁺-Tyrode液中，BCTC也可以阻断MT所触发PASMCs的[Ca²⁺]i升高（P<0.01），提示正常PASMCs上，TRPM8介导的[Ca²⁺]i效应既有胞外Ca²⁺又有胞内Ca²⁺的参与。④与CON组相比，在正常Ca²⁺和无Ca²⁺-Tyrode液中，CH组和MCT组MT触发PASMCs的[Ca²⁺]i增高都分别显著减小（P<0.01）；在正常Ca²⁺和无Ca²⁺-Tyrode液中， MT所触发的PASMCs[Ca²⁺]i增高也被BCTC分别显著抑制（P<0.01）。提示CH和MCT预处理减少了PASMCs上TRPM8介导的[Ca²⁺]i增高。⑤与CON组相比，无Ca²⁺-Tyrode液中，CH组和MCT组的基础Mn²⁺内流速率和幅度均增大（P<0.05），提示CH组和MCT组预处理使PASMCs上非特异性阳离子通道介导的Ca²⁺内流增强，在细胞水平证实了2种肺高压模型制备成功。⑥与CON组相比：无Ca²⁺-Tyrode液中，CH组和MCT组MT所触发的Mn²⁺内流速率和幅度均明显减小（P<0.01）；在正常Ca²⁺-Tyrode液中， MT所触发的PASMCs [Ca²⁺]i增高也被BCTC显著抑制（P<0.01）。提示CH和MCT预处理下调了PASMCs上TRPM8介导的Ca²⁺内流。结论：①成功建立2种肺高压大鼠模型，且在基础状态时，2种模型PASMCs的非特异性阳离子通道功能增强。②正常PASMCs的TRPM8既可以介导胞膜Ca²⁺内流又可以介导胞浆肌浆网膜Ca²⁺释放。③CH和MCT预处理下调PASMCs上TRPM8介导的Ca²⁺内流与Ca²⁺释放。④本研究为肺高压相关疾病的防治提供了新的靶方向。