【摘 要】
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由记忆性T细胞介导的加速性排斥反应是器官移植中诱导移植物长期耐受的主要障碍,传统的一线免疫抑制剂如钙调蛋白抑制剂类药物多数针对效应性T细胞的作用发挥功能,这些药物对记
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由记忆性T细胞介导的加速性排斥反应是器官移植中诱导移植物长期耐受的主要障碍,传统的一线免疫抑制剂如钙调蛋白抑制剂类药物多数针对效应性T细胞的作用发挥功能,这些药物对记忆性T细胞介导的加速排斥反应作用效果较差。在之前的研究中,我们发现从传统中药板蓝根中提取出的高级不饱和脂肪酸化合物单体K能够有效抑制小鼠初次心脏移植模型中的急性排斥反应。此外,单体K与共刺激分子阻断剂联用可以有效延长同种异体抗原预致敏受体小鼠受体心脏移植物的生存期。在这项研究中,我们进一步探究了单体K在同种异体来源CD4+记忆性T细胞过继转移小鼠心脏移植模型中对同种异体移植物排斥的抑制作用。我们的研究结果表明,单体K与共刺激分子阻断剂anti-CD40L,anti-LFA-1联用能够有效抑制同种异体来源CD4+记忆性T细胞过继转移受体小鼠对同种异体心脏移植物的排斥反应,有效延长移植物的生存期。联合用药组小鼠的移植物平均生存期超过100天,与单用共刺激分子阻断剂组的平均生存期33.5天以及对照组的平均生存期6天相比,延长效果非常明显。另外,研究结果显示,板蓝根不饱和脂肪酸单体K与共刺激分子阻断剂联用可以显著降低受体小鼠血清和混合淋巴细胞反应上清中的IL-2和IFN-γ水平,同时提高TGF-β的水平。此外,研究结果表明联和用药组能够降低受体小鼠体内CD4+记忆性T细胞和CD8+记忆性T细胞的比例。流式细胞分析的结果以及移植物qPCR的分析显示,该联合用药方案可提升受体小鼠体内调节性T细胞的比例,以达到诱导同种异体移植物的长期耐受。这项研究提示了板蓝根单体K与共刺激分子阻断剂anti-CD40L,anti-LFA-1联合用药作为一种新型移植抗排斥的治疗方案所具备的潜力,并且探讨了这种抗排斥作用的可能机理。
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