研究背景 急性胃粘膜病变（AGML）是机体在各种临床危重病，严重创伤及严重心理障碍的常见并发症，具有较高的发病率和死亡率，其发生机制尚未完全清楚。目前认为，应激状态下胃黏膜的急性病变涉及胃黏膜保护机制的削弱、损伤因素相对增强以及机体神经内分泌功能失调等诸多方面，是多因素综合作用的结果。胃酸是最常见的内源性损伤因子，氨基己糖和磷脂是重要的局部保护因子，在AGML发生发展过程中起重要作用，并且有多种神经肽参与其中。 海战时伤员落水并浸泡在碱性、高渗海水中是极常见的现象，这是一种严重的应激状态。目前有关海水浸泡伤的报道不多，既往研究AGML的动物模型均不能准确反映海水浸泡伤时特殊的病理生理学状态。 最近研究发现，静脉注射CGRP和NKA对胃黏膜有保护作用。PAR-2广泛分布于胃肠道黏膜上皮，SLp-NH₂作为PAR-2的特异性激动剂，可刺激胃黏膜辣椒辣素敏感性神经元释放CGRP和NKA，通过促进黏液分泌、抑制胃酸分泌、短暂增加胃黏膜血流量等机制保护胃黏膜，但海水浸泡伤大鼠胃黏膜与血浆中CGRP、NKA的动态变化及胃黏膜PAR-2mRNA与蛋白的表达变化尚未见报道。 本课题基于上述的最新研究设计而成。 目的 1．建立海水浸泡伤大鼠AGML模型，观察大鼠胃壁细胞泌酸功能及其超微结构改变。 2．观察海水浸泡伤大鼠胃黏膜与血浆中CGRP、NKA及胃黏膜中氨基己糖、磷脂的动态变化。 3．探讨海水浸泡伤大鼠胃黏膜PAR-2mRNA与蛋白的表达。 4．探讨SLp-NH₂对海水浸泡伤胃黏膜损伤的影响及其意义，从而为海战伤时防治AGML探索新的途径。 方法 1．在腹部开放性创伤和人工海水浸泡双重应激情况下，在应激1h、2h和3h时第二军医大学临床型医学博士学位论文中文摘要 段，按Guth标准评估sD大鼠胃翁膜损伤溃疡指数（Ul）;采用pH计检测胃 液娜值;光学显微镜下观察胃猫膜组织病理学改变，透射电镜下观察壁细 胞超微结构变化。2.分别用砒A法和EIA法检测海水浸泡伤大鼠胃翁膜、血浆中CGRp和NKA; 比色法测定胃勤膜氨基己糖;改良抗坏血酸还原法测定磷脂。3.应用IHC、RT一PCR及Westem blot检测海水浸泡伤应激状态下大鼠胃薪膜 PAR.2的表达。4.观察小剂量（0.02脚01/kg）、中剂量（0.2林mol瓜g）和大剂量（2林mol瓜g） SLP-N到[2预处理（半小时前）对应激2h大鼠胃翁膜CGRp、NKA水平及胃 薪膜氨基己糖、磷脂含量的影响，并与生理盐水治疗组和雷尼替丁治疗组的 疗效作比较。结果1.正常组胃黔膜未见损伤，光镜下勃膜结构完整:海水浸泡伤应激lh组勤膜表 面少量斑点状糜烂、出血，UI为n.25士1.98，明显高于正常组（产。.01）; 应激2h组豁膜表面有少量血痴，散在多量点线状糜烂、出血，饥为30.50土 3.96，高于应激lh组（厂。.01），光镜下可见勒膜表层多量坏死脱落，局部腺 体结构紊乱;应激3h组瀚膜面有多量血痴，弥漫性点线状糜烂、出血及溃疡， 饥为5013士2.95，明显高于应激2h组（P<0.ol），光镜下可见翁膜明显出血、 坏死、脱落、中断，溃疡呈火山口状，深达翁膜肌层。UI与应激时间呈正相 关（同，90，P<o.OI）。正常组胃液PH为2.57士0.04:应激lh组为2.23士0.18， 明显低于正常组（产。.01）;应激2h组为1.84士。.03，明显低于lh组（产。.01）; 应激3h组为1.30士0.05，明显低于2h组（夕幻.01）;胃液的PH值与胃勤膜 损伤的程度呈现明显的负相关（产一0.70，严0.01）。对照组壁细胞内可见大 量散在分布的囊泡和管泡结构，分泌小管内绒毛稀少或缺如，呈静息状态; 应激lh组可见分泌小管绒毛短少，周围有多量囊泡聚集，呈开始激活状态; 应激Zh组分泌小管增多，绒毛增多增长，胞浆内囊泡明显减少，呈激活状 态:应激3h组分泌小管密集，周围的囊泡基本消失，呈明显的泌酸活跃状 态，尚可见凋亡小体的形成。胃酸的分泌状态与壁细胞超微结构的变化一致。2.应激lh、Zh、3h组大鼠胃戮膜NKA含量（分别为60.63士6.50、49.12*6.67、 35.2矢3，95n昨勿tissue）均比正常组（70.2肚民92ng/g勿tissue）显著降低 （产。仍），并随应激时间的延长而明显下降（厂。.05）。三个应激组大鼠血第二军医大学临床型医学博士学位论文中文摘要 浆NKA含量（分别为5.25士0.68、6.0肚0.71、7.3升o.58n创ml）比正常组 （3 .95士1.58n留ml）升高（厂。.05），随着应激时间的延长而显著升高（厂0.01）。 三个应激组大鼠胃翁膜CGRp水平（分别为2816土4.72，21.02料石2， 14.7人2.slPmoUg勿tissue）均比正常组（36.12士4.36Pmo魄dry tissue）显著 减低（P<0.OI），随着应激时间的延长而明显下降（厂。.05）。血浆中CGR卫 含量（分别为84.2兔4‘17、957矢5.05、116.22士16.17四。腼l）则比正常组 （72.11月1.19Pm。腼l）显著升高（P<0.05），随着应激时间的延长而显著升 高（尸。.05）。海水浸泡伤lh、2h及3h组氨基己糖（分别为0.5牡0.04、0.44土0.02、 0.35*0.05片岁mg protein）和磷脂（分别为0.5升0.05、0.5肚0.04、0.33士0.07卜创mg protein）较对照组(氨基己糖:0.62士0.05林留mg Protein:磷脂:0.64土0.0