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研究背景:细支气管腺瘤（Bronchiolar Adenoma,BA）是一组发生在肺外周细支气管上皮来源的肿瘤,2018年由Chang提出,Chang是在2002年Ishikawa提出纤毛黏液结节性乳头状肿瘤（Ciliated Muconodular Papillary Tumors,CMPT）的基础上提出BA,并认为BA的共同特点是具有由腔面细胞层和基底细胞层构成的双层结构。Chang依据肿瘤组织形态特征和免疫表型特征与近端细支气管到远端呼吸性细支气管粘膜上皮的相似性,将BA分为近端型和远端型两型,CMPT是细支气管腺瘤近端型中的一种亚型。2020年学者张杰又提出了“经典细支气管腺瘤”和“非经典细支气管腺瘤”（单层细支气管腺瘤和单层细支气管腺瘤样病变）的描述。关于“非经典细支气管腺瘤”的生物学行为,学者邵晋晨和张杰等通过对26例细支气管腺瘤病例的研究,认为经典细支气管腺瘤、单层细支气管腺瘤及单层细支气管腺瘤样病变可能反映了细支气管上皮良性腺瘤恶性转化的连续过程。关于细支气管腺瘤的病理学特征和病变性质的认识还有待进一步提高。研究表明MUC5B和MUC5AC是正常人气道中黏蛋白的主要成分,MUC5AC主要表达在气道表面上皮杯状细胞中,MUC5B主要在黏膜下腺粘液细胞中表达。学者Kenichi Okuda的研究表明,粘膜下腺体粘液细胞表达MUC5B,而不表达MUC5AC,然而除了末端细支气管外,MUC5B在整个气道浅表上皮中广泛表达,且MUC5B主要在细支气管中表达。克拉拉细胞10 kD蛋白（Clara cell 10 kD protein,CC10）是呼吸道分泌物中表达最丰富的蛋白之一,最初发现CC10主要由位于细支气管的克拉拉细胞分泌,克拉拉细胞是一种柱状/立方状分泌性上皮细胞。后来研究发现,CC10广泛表达于所有与外界相通的黏膜上皮中,主要由非纤毛柱状上皮的黏液性细胞分泌。学者Kenichi Okuda对正常细支气管的研究表明通过CC10、MUC5B、MUC5AC三者结合可以鉴定出气道中不同区域特异性的优势细胞类型。目的:本研究旨在通过组织形态、细胞构成并结合免疫组化来进一步研究细支气管腺瘤的病理特征,并探讨Chang关于细支气管腺瘤近端型与远端型的分法是否合理。方法:采用免疫组化HRP法检测组织中CK5/6、P63、P40、CK7、TTF-1、Napsin-A、KI-67、CC10、OCT4、MUC1、MUC2、MUC4、MUC5AC、MUC5B、MUC6的表达及分布特点,并结合组织形态来深入认识细支气管腺瘤的病理组织形态学特点。结果:1.病例资料:收集39例（共41个病灶）,其中男性20例,女性19例,患者中位年龄60岁（44岁-77岁）,肿瘤生长部位:右肺下叶21/41例、上叶2/41、中叶4/41例;左肺下叶9/41例、上叶5/41例。2.CK5/6、P63、P40的表达:CK5/6、P63、P40在37/41例肿瘤的基底细胞中均呈连续表达。在3/41例肿瘤中CK5/6在基底细胞不明显区域呈阴性,在基底细胞不明显区域P63和P40不同程度表达,其中1/41例P40在基底细胞不明显区域呈阴性、P63散在阳性。1/41例肿瘤中CK5/6和P40呈阴性,P63局部较连续局部散在阳性。3.CC10/MUC5AC/MUC5B组合的表达:组合1（CC10+/MUC5AC+/MUC5B+）的阳性表达率在A组、B组、C组、D组之间差异性显著（P值为0.008<0.05,Pearson R值为-0.446）;组合2（CC10+/MUC5AC-/MUC5B+）的阳性表达率在A组、B组、C组、D组间差异性不显著。组合3（CC10+/MUC5AC-/MUC5B-）的阳性表达率在A组、B组、C组、D组之间差异性显著（P值为0.023<0.05,Pearson R值为+0.445）。4.细支气管腺瘤的分组:A组（肿瘤以乳头状腺管样结构为主,乳头表面及腔缘主要由纤毛细胞和粘液细胞构成,其下存在连续基底细胞层）;B组（肿瘤以腺管样结构为主,腔缘由纤毛细胞和粘液细胞构成,腔缘下存在连续的基底细胞层）;C组（肿瘤以腺管样或贴壁样生长为主,腔缘细胞以纤毛细胞和立方/柱状细胞为主,其下存在基底细胞层）;D组（肿瘤以贴壁样生长为主伴有腺样结构,腔缘以柱状/立方细胞为主,腔缘下存在基底细胞可不连续）。结论:1.细支气管腺瘤的发病男女性别无差异,多发生于中老年患者,右肺多于左肺,下叶更易发生。2.有基底细胞存在的双层结构是诊断细支气管腺瘤的重要依据,使用单一基底细胞标记物标记基底细胞不可靠,需多种基底细胞标记物联合检测。3.单层腔面细胞的细支气管腺瘤罕见,病变性质有待进一步研究,临床病理诊断要严格慎重对待。4.我们探讨性提出细支气管腺瘤可分为A型、B型、C型、D型四型。