瘦素对睡眠剥夺小鼠下丘脑GABA含量及受体表达的影响

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目的:观察脂肪细胞激素瘦素对睡眠剥夺小鼠下丘脑GABA含量以及受体表达的影响,并探讨其可能机制。方法:采用随机数字分布法将雄性C57BL/6小鼠分成3组:对照组(Con组)、睡眠剥夺组(SD组)、瘦素补充组(L-SD组)。对照组设置水环境不剥夺睡眠;睡眠剥夺组利用“改良多平台水环境法”建立小鼠睡眠剥夺模型;瘦素补充组(L-SD组)在剥夺同时予以瘦素1.3mg/(kg·d)腹腔给药。睡眠剥夺7天后,观察小鼠一般情况,测量体重并采集下丘脑组织和血浆标本,检测各组小鼠血浆瘦素水平,下丘脑GABA、GLU的含量,以及下丘脑组织中GABA关键合成酶GAD67蛋白和GABA受体GABAARα1蛋白含量的表达水平。结果:利用“多平台水环境法”成功建立睡眠剥夺模型,睡眠剥夺组小鼠体重与对照组相比,睡眠剥夺小鼠体重明显减轻(P<0.001),皮毛失去光滑,对光线和声音特别敏感,表现轻微躁狂,攻击性强;睡眠剥夺组血浆瘦素水平明显降低(P<0.01)下丘脑GABA水平较对照组降低,Glu水平升高(P<0.01,P<0.05);(3)外源性补充瘦素可明显增加睡眠剥夺小鼠下丘脑GABA水平(P<0.05)、提高睡眠剥夺小鼠下丘脑GAD67、GABAARα1蛋白的表达(P<0.05);结论:瘦素可上调睡眠剥夺小鼠下丘脑内GABA合成酶关键酶GAD67的表达、升高下丘脑GABA含量、提高下丘脑GABAARα1蛋白表达,这可能是瘦素影响睡眠的重要机制。
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