溴甲纳曲酮（Methylnaltrexone Bromide,MNTX）是由美国惠氏（Wyeth）制药公司和Progenics Pharmaceuticals公司联合研究开发的外周μ阿片受体拮抗剂。2008年加拿大、美国和欧盟分别批准溴甲纳曲酮注射剂（methylnaltrexone bromide,Relistor）上市,皮下注射,用于治疗阿片类药物引起的便秘（opioid-induced constipation,OIC）而使用轻泻药又无效的情况,但其禁忌用于已知或疑有机械性胃肠道阻塞患者。溴甲纳曲酮是获准用于阿片类药物诱导便秘的第一个药物,具有新颖的作用机制,代表了一个新的研究方向,因此对其合成路线和工艺进行研究具有重要的应用价值。本文对溴甲纳曲酮的合成路线进行了考察,对所涉及的各步反应进行了优化,建立了新的合成路线:以纳曲酮为起始原料,经保护3位酚羟基,季铵化、脱保护基、精制而得。纯度99.0%以上,反应总收率45%以上。新的合成工艺原料廉价易得,直接使用溴甲烷,避免了其他卤素离子和溴离子的离子交换柱层析,后处理方式简单,实验效率高,收率较文献报道有明显提高,具有良好的应用前景。本品要达到药用要求,对杂质进行归属至关重要,特别是其中包含的溴甲纳曲酮类似物杂质,研究报道具有基因毒性,需要建立专属和灵敏的质控方法单独控制,因此其制备也至关重要,本文初步探讨了其合成方法。合成的溴甲纳曲酮、溴甲纳曲酮类似物（R-MNX-1,2,3,4,5）的结构已由¹H-NMR、¹³C-NMR、IR、MS等予以确认。根据已知杂质对原料药进行了相应的质量研究,建立了有关物质检测方法。