【摘 要】
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目的:已有文献报道,MITA在识别DNA通路中有着重要的作用,可以诱导机体产生有效的抗病毒应答。HBV属于嗜肝病毒科,为双链DNA病毒。MITA是否能在肝脏细胞诱导抗病毒的天然免疫
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目的:已有文献报道,MITA在识别DNA通路中有着重要的作用,可以诱导机体产生有效的抗病毒应答。HBV属于嗜肝病毒科,为双链DNA病毒。MITA是否能在肝脏细胞诱导抗病毒的天然免疫反应,从而起到抑制HBV复制的作用,是本论文要回答的主要问题。 方法:本文采用荧光素酶和Realtime RT-PCR的检测方法,检测Huh7细胞中MITA过表达对IFN信号通路中信号分子的影响;使用Southern blot、Realtime PCR和ELISA检测MITA过表达以及敲除对HBV复制的影响。 结果:Huh7细胞中,MITA过表达可以增强IFN-β启动子,IRF3、和ISRE的报告基因表达且具有剂量依赖性,但不影响NF-кB的基因表达;在mRNA的水平,MITA过表达可以诱导IFIT1、MxA和ISG15等ISGs基因的表达。在Huh7细胞中,MITA过表达可以抑制HBV的复制;siMITA沉默时,HBV复制增加。在Huh7细胞中,HBV表达剂量增加对MITA诱导IFN-β的表达无抑制作用。 结论:MITA可以诱导下游基因IRF3的活化,通过IRF3通路诱导IFN的产生并进一步诱导ISGs的表达,促使宿主产生有效的抗病毒应答;MITA可以抑制HBV的复制;HBV对MITA诱导IFN产生的天然免疫通路不存在反向抑制作用。
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