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目的：新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage，HIBD）是新生儿缺氧后的严重并发症，病情重，病死率高，常可产生永久性神经功能缺陷，如智力低下、癫痫和痉挛等。本文通过测定7d龄新生仔鼠治疗前后脑组织匀浆超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量及早期新生儿缺氧治疗前后静脉血清SOD活性和MDA含量，了解和证实复方丹参和胞二磷胆碱对HIBD的治疗作用，从而指导临床治疗。 方法：7d龄SD仔鼠，体重12～20g，雌雄不拘，随机分为对照组（control组），模型组（model组），胞二磷胆碱治疗组（citicoline，CTL组），复方丹参治疗组按注射时间及剂量分为复方丹参即时150mg／10g治疗组（radix salviae miltiorrhizae，RSM1组），复方丹参即时15mg／10g治疗组（RSM2组），复方丹参12h后150mg／10g治疗组（RSM′1组），复方丹参12h后15mg／10g治疗组（RSM′2组），模型组和各治疗组均结扎左侧颈总动脉，然后置于37℃保温的密闭容器中，供给含N292％，O28％的混合低氧气体2h制成HIBD模型，将各治疗组仔鼠按时间要求分别经腹腔注射药物：CTL组5mg／10g，RSM1组和RSM′1组150mg／10g，RSM2组和RSM′2组15mg／10g，每天给药一次，治疗3天，于第四天经心脏作灌注固定后将仔鼠处死，取左侧脑组织，送作病理，观察各组脑组织组织学改变；取左侧脑组织制成匀浆，采用半自动生化分析仪，测定其MDA含量及SOD活性。早期新生儿，体重2000～4400g，胎龄34w～41w，随机分为正常组、未治疗组和治疗组，治疗组在常规治疗基础上，给复方丹参4～6ml加入葡萄糖30ml静点，每日一次，7～10d为一个疗程，未治疗组仅给予常规治疗，两组均于治疗前和停药后取股静脉血检测血清SOD活性和MDA含量，正常组予保温并给予足够奶量，于出生后1h内和生后第7d取股静脉血检测血清SOD活性和MDA含量。天津医科大学硕士学位论文 结果:L组织学改变对照组脑组织各部位结构及细胞层次清楚;模型组脑组织神经细胞呈嗜酸性变，部分神经细胞固缩，胞浆深染，核浓缩，结构及细胞层次紊乱，间质可见到渗出的淋巴细胞和反应性增生的胶质细胞。CTL组各层次结构不清，仍含较多渗出的淋巴细胞，但较模型组好转。RsMI组各层次结构较清晰，血管内皮细胞水肿减轻，渗出淋巴细胞减少。RSM:组细胞各层次欠清晰，尚含有渗出的淋巴细胞，间质可见增生的胶质细胞。RSM’:组与RSMI组比较前者细胞层次欠清晰，渗出淋巴细胞较多。RSM‘:组与RSMZ组比较，细胞各层次清晰度较低，渗出的淋巴细胞亦较多，仍含增生的胶质细胞。2.MDA测定结果（l）7d龄新生仔鼠模型组脑组织匀浆MDA含量高于对照组，差别有显著性（尸<0 .05），各治疗组（CTL组，RSM，组，RSM:组，RSM‘:组，RsM‘:组）MDA含量均低于模型组，差别具有显著性（P<0 .05），各治疗组中除RSM‘;组动物脑组织匀浆中MDA含量仍高于对照组（尸<0 .05）外，其余各组与对照组相比，差别无显著性（P>.05）;RSMI组MDA含量低于C了L组，差别有显著性（p<0 .05）。（2）早期新生儿正常组生后lh血清MDA含量与生后第7d比较无显著性差异（P>O.05），未治疗组血清MDA含金较正常组明显升高（尸<0 .05），治疗组治疗前血清MDA含量与未治疗组比较无显著性差异（P>.05），治疗后MDA含量明显低于未治疗组（尸<0.05）。3.sOD测定结果（1） 7d龄新生仔鼠模型组脑组织匀浆SOD活性明显低于对照组（P<0.05），RSM:组，RSM’:组和RSM‘2组SOD活性与模型组比较无显著性差异（P>0.OS），而CTL组和RsM;组SOD活性较模型组升高 （尸<0.05），但仍低于对照组，差别具有显著性（尸<0.05）。CTL组SOD活性和RsMI组比较无显著性差异印>.05)。（2）早期新生儿正常组生后当天血清SOD活性与生后第七天比较无显著性差异印>0.05)，未治疗组SOD活性明显低于正常组，差异具有显著性印切.05)，治疗组治疗前SOD活性与未抬疗组比较无显著性差异（P>O.05），但治疗后SOD活性明显高于未治疗组，差异具有显著性（P<0.05）。 天津医科大学硕士学位论文 结论:1.新生鼠制成缺氧缺血性脑损伤模型后脑组织匀浆5 OD活性显著降低，MDA含量显著升高，病理组织学观察显示神经细胞出现嗜酸性变，部分神经细胞固缩，胞浆深染，核浓缩，组织结构和细胞层次不清，间质可见到渗出的淋巴细胞和增生的胶质细胞。2.复方丹参可以抑制氧自由基的生成，改善脑微循环，降低脑膜血管的通透性，减轻脑水肿，在新生鼠缺氧缺血性脑损伤的初始阶段及新生儿缺氧早期用药疗效显著。3.胞二磷胆碱促进脑细胞代谢，改善脑循环，能调节和激活脑干网状结构，兴奋锥体束，促进意识和运动功能的恢复，对缺氧缺血性脑损伤有疗效，对改善预后效果明显。4.复方丹参不同用药时间、不同剂量之疗效与胞二磷胆碱比较，复方丹参早期大剂量用药疗效较胞二磷胆碱明显。综上，复方丹参和胞二磷胆碱可分别通过抑制氧自由基生成和促进脑细胞代谢改善脑循环而起到治疗作用，两者疗效比较，前者较明显。