川芎嗪（Tetramethylpyrazine,TMP），化学名2,3,5,6-四甲基吡嗪，一种生物碱，是从中药伞形科植物川芎的根茎中提取出来的。它应用广泛，特别是在缺血性神经障碍和心脑血管疾病，如治疗缺血性中风和肺动脉高血压继发于慢性阻塞性肺等疾病。近来研究发现川芎嗪具有溶栓、扩张血管、保护神经、抑制血液粘度、抗血小板聚集、改善微循环、降低内毒素性休克和增加脑及冠状动脉血流量等作用。　　一氧化氮（nitric oxide,NO）是一种存在于人体内的信使分子，其介导许多重要的信号传导途径，包括流通系统的开发和心脏的保护。此外，外源性一氧化氮供体的心肌内施用可激活鸟苷酸环化酶蛋白激酶G信号通路，导致线粒体ATP敏感性钾通道开放，从而最终保护心脏。　　由于川芎嗪与一氧化氮供体在心脑血管方面具有相似的药理作用，本文设计并合成了一系列川芎嗪与NO供体偶联的衍生物，希望其一方面能发挥协同作用提高生物活性，另一方面改善川芎嗪在体内代谢快、半衰期短、需频繁给药易导致体内积蓄中毒等不足。另外通过设计不同类型和长度的连接基团，探索其在体内药效及代谢中的作用，寻找出最佳先导化合物。　　本文以四甲基吡嗪为基础，将呋咱氮氧化物类一氧化氮供体基团通过酯键或酰胺键与川芎嗪羧酸类衍生物偶联，合成了19个呋咱氮氧化物类川芎嗪衍生物。所有衍生物的结构均测定熔点并通过1H-NMR确认产物结构。测定了所有呋咱氮氧化物类川芎嗪衍生物的体外NO释放活性。　　NO体外释放试验测定表明，19个目标化合物(A-1～ A-7,B-1～ B-6，C-1～ C-6)在90分钟内均有明显释放，90分钟后释放趋于平缓，其中以A-4,A-5，B-4，B-5，C-4，C-5的释放活性相对较高。合成的19种呋咱氮氧化物类川芎嗪衍生物在半胱氨酸L-Cys存在的条件下均具有良好的NO释放活性。