28-0-琥珀酸酰桦木醇(28-O-succinyl betulin,B17)是以桦木醇为母体化合物经半合成获得的衍生物,体外细胞毒活性测定表明B17具有较好的体外抗肿瘤活性,本文进一步考查了 B17的体内抗肿瘤活性及血浆药代动力学。1.应用建立的高效液相色谱检测方法测定了 B17的平衡溶解度和表观油/水分配系数。结果表明,平衡溶解度和表观油/水分配系数与溶剂的极性和介质的pH值有关,在正丁醇中B17的平衡溶解度最大,为7187.00 mg/L;在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中B17的平衡溶解度和表观油/水分配系数最大,分别为29.78mg/L和8.14(LgP=0.91)。2.以桦木酸为对照,C57BL/6J小鼠为实验材料,研究了 B17对Lewis肺癌的体内抗肿瘤活性。结果表明,B17对的Lewis肺癌体内抗肿瘤活性明显优于桦木酸。3.建立了 B17的UPLC-MS/MS检测方法,以乙二醇水杨酸单酯为内标,选用ACQ UPLC BEH C18色谱柱,以乙腈和5 mmol/L乙酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.25 mL/min。负电离模式下,多反应监测(MRM)扫描方式采集数据,B17和乙二醇水杨酸单酯定量离子对分别为m/z 541.6→98.9和181.1→93.0。方法的专属性强、灵敏度高、线性范围宽,精密度、准确度、稳定性以及回收率等均在可接受的范围内。4.应用UPLC-MS/MS方法测定大鼠灌胃给药200 mg/kg和尾静脉给药5 mg/kg B17后血浆药代动力学。结果表明:灌胃给药后,B17在4小时左右达到峰值,清除速率较缓,48小时基本完全清除;尾静脉给药后,血浆中的B17含量立即达到最大值,并且随时间的推移B17的含量逐渐减少,在48小时后基本消失。得到B17在大鼠体内的口服生物利用度为9.49%,为今后B17药物的开发和临床应用奠定了基础。