背景:骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是骨骼系统中最为多见的恶性肿瘤,在原发性恶性骨肿瘤排名第一位;它由间叶组织分化而来,其特征是梭形基质细胞,能够产生骨样组织。现如今,随着医学的发展和进步,骨肉瘤患者的总生存率以及有所增长,然而骨肉瘤患者远处转移和患肢截肢的发生率依然很高;现在骨肉瘤治疗方法主要为术前行化学疗法,使肿块缩小,杀灭肉眼无法察觉的微小转移灶,再结合后期的保肢手术及放化疗。常规化疗方式主要是通过静脉系统输入顺铂、阿霉素、异环磷酰胺等化疗药物。这个方法有很多弊端,长期大剂量的化疗药物经过静脉给药,会导致静脉相关的严重并发症;另外仅有一部分药物到达肿瘤部位,导致化疗效果较差;其次,使用全身用药产生的毒性作用会对机体的正常器官组织造成严重的伤害。目前,顺铂是治疗骨肉瘤的常用化疗药物,该药的毒性作用和耐药性是其巨大的缺点。使用可降解材料作为顺铂药物传递来进行局部靶向治疗,这不仅可以提高骨肉瘤的治疗效果,而且可以将化学药物的毒性作用降到最低;另外,局部靶向治疗对骨肉瘤的复发和转移具有重大意义。目的:开发新型顺铂缓释植入剂,并建立骨肉瘤裸鼠模型,来检测植入剂对骨肉瘤的疗效。方法:我们通过混合一定比例的顺铂、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇4000(PEG-4000)使用热熔融直压法来制备顺铂缓释植入剂,使用高效液相色谱仪(HPLC)及扫描电子显微镜(SEM)来分析植入剂的药物含量、微观形态以及通过体外降解、体外和体内药物释放实验测定植入剂的表现和特征。另外,我们建立了人源骨肉瘤细胞系MG-63裸鼠模型,来分析顺铂缓释植入剂的抗肿瘤疗效。结果:我们成功制备顺铂缓释植入剂,经过一系列检测表明顺铂药物分子均匀分布在植入剂中,药物平均含量约37.7%,体内外药物释放实验结果表明植入剂最初突释及后期持续稳定的释放,这样可以保证肿瘤周围有效治疗浓度。另外根据骨肉瘤裸鼠模型植入顺铂缓释剂的实验研究,证明了植入剂在有效抑制肿生长的同时,明显减轻对正常器官组织的毒性作用。结论:根据我们的研究表明,在骨肉瘤MG63裸鼠模型中,顺铂缓释植入剂可以明显抑制肿瘤的生长并降低药物相关副作用。因此,我们推断顺铂缓释植入剂是治疗骨肉瘤的一种新途径。