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研究目的:建立有氧运动训练模型,观察有氧运动对老年小鼠骨骼肌自噬的影响;通过运动结合应用单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(Adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK)抑制剂 Compound C,探讨 AMPK 在有氧运动调控老年小鼠骨骼肌自噬中的作用。研究方法:18只16月龄健康雌性(ICR)小鼠,适应性喂养1周后,随机分成3组,每组6只。具体分组如下:老年对照组(Old control,OC),老年运动组(Old exercise,OE),老年运动结合 AMPK 抑制剂 Compound C 组(Old exercise+Compound C,OE+C)。OC组不接受任何形式的运动干预,OE和OE+C组进行为期4周的有氧运动训练。OE+C组腹腔注射AMPK抑制剂Compound C(10mg/Kg,每4天1次)。末次运动训练结束后24h测试小鼠抓握力和平衡功能。蛋白免疫印迹法测定小鼠腓肠肌自噬相关蛋白表达(包括LC3、p62、Beclinl、Atg7、Parkin)和自噬调控因子AMPK、mTOR蛋白磷酸化水平。研究结果:1.各组老年小鼠抓握力和平衡功能的比较抓握力测试结果显示,与OC组相比,OE组小鼠抓握力评分无显著差异(P>0.05);与OE组相比,OE+C组小鼠的抓握力评分无显著差异(P>0.05)。平衡功能测试结果显示,与OC组相比,OE组小鼠通过平衡木的时间显著减少(P<0.05);与OE组相比,OE+C组小鼠通过平衡木的时间无显著差异(P>0.05)2.各组老年小鼠骨骼肌自噬相关蛋白表达的比较与OC组相比,OE组小鼠腓肠肌LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和LC3Ⅱ蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.05);与OE组相比,OE+C组小鼠腓肠肌LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和LC3Ⅱ蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.05)。与OC组相比,OE组小鼠腓肠肌p62蛋白表达无显著差异(P>0.05);与OE组相比,OE+C组小鼠腓肠肌p62蛋白表达无显著差异(P>0.05)。与OC组相比,OE组小鼠腓肠肌Beclin1蛋白表达显著增加(P<0.05);与OE组相比,OE+C组小鼠腓肠肌Beclin1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与OC组相比,OE组小鼠腓肠肌Atg7蛋白表达显著增加(P<0.05);与OE组相比,OE+C组小鼠腓肠肌Atg7蛋白表达显著降低(P<0.05)。与OC组相比,OE组小鼠腓肠肌Parkin蛋白表达显著增加(P<0.05);与OE组相比,OE+C组小鼠腓肠肌Parkin蛋白表达显著降低(P<0.05)。3.各组老年小鼠骨骼肌自噬调控因子AMPK、mTOR蛋白磷酸化水平的比较与OC组相比,OE组小鼠腓肠肌p-AMPK/AMPK 比值显著增加(P<0.05),p-mTOR/mTOR比值显著降低(P<0.05);与OE组相比,OE+C组小鼠腓肠肌p-AMPK/AMPK的比值显著降低(P<0.05),p-mTOR/mTOR比值显著增加(P<0.05)。研究结论:1.有氧运动训练激活了老年小鼠骨骼肌自噬。2.AMPK抑制剂Compound C取消了有氧运动对老年小鼠骨骼肌自噬的激活效应,提示AMPK在有氧运动调控衰老骨骼肌自噬中发挥作用。