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背景：颅脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是医疗中最常见的创伤之一。严重颅脑损伤患者会产生交感兴奋,表现为体温、血压升高,呼吸急促、心率加快,同时伴有血浆儿茶酚胺水平增高,肾交感活性上升等,导致患者病情加重。颅脑损伤后交感兴奋的临床研究见于诸多著名国内外报道,但其病理生理机制至今鲜有明确阐述。心血管基础研究已证实,心力衰竭中交感神经中枢调控致交感神经兴奋输出增加是心衰发展的重要机制。下丘脑室旁核(PVN)是神经内分泌活动的重要调节中枢,可在多种病理情况下兴奋交感神经。实验动物研究显示交感兴奋中室旁核内炎性介质水平上升导致兴奋性与抑制性神经递质的失衡是交感兴奋输出增加的重要基础。有证据表明PVN内炎性因子可使GABA和谷氨酸的表达量失衡,引起交感兴奋,TNF-α和IL-1β可通过介导PGE2上调来增加PVN的神经元活动,因此交感神经兴奋与PVN内炎性因子的表达密切相关。同时,在交感兴奋及其他相关领域方面,作为调控炎性因子表达的重要生物分子一核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)也在交感兴奋调节中发挥重要作用,NF-κB被激活后,可进入细胞核调控多种炎性因子表达。另外,我们的预实验结果显示：TBI大鼠PVN内有炎性因子水平升高,如TNF-α、IL-6、IL-1β等,同时伴有小胶质细胞内核转录因子-κB(NF-κB)的激活。因此我们提出,颅脑损伤后NF-κB介导的PVN内炎性反应可能是TBI后交感兴奋的重要病理生理基础。目的：建立颅脑损伤后交感兴奋大鼠模型,观察大鼠心率、平均动脉压、去甲肾上腺素水平及PVN内TNF-α随时间的表达量变化规律,取最佳时间点给予炎性因子抑制剂PTX或NF-κB抑制剂PDTC,验证交感兴奋输出程度,检测PVN内TNF-α表达量。方法：第一部分,选取体重200-250g雄性SD大鼠,随机分为7组：建立颅脑损伤模型后,以伤后3h、9h、12h、24h、48h、72h、96h七个时间点各为一组,对照组不做颅脑损伤处理。分别检测7组大鼠平均动脉压、心率、血浆去甲肾上腺素水平及PVN内TNF-α水平。第二部分,选取体重200-250g雄性SD大鼠,随机分为4组：颅脑损伤组、颅脑损伤+PTX干预组、假手术组、假手术+PTX干预组。分别对比PVN内TNF-α及血浆去甲肾上腺素水平。第三部分,选体重200-250g雄性SD大鼠,随机分为4组：颅脑损伤组、颅脑损伤+PDTC干预组、假手术组、假手术+PDTC干预组。分别对比下丘脑室旁核内NF-κB及TNF-α水平。结果：1、颅脑损伤后平均动脉压、血浆去甲肾上腺素及下丘脑PVN内炎症水平在96小时内随时间呈上升趋势。9h、48h、72h、96h组平均动脉压较对照组升高(P<0.05)；9h、48h、72h、96h组血浆NA水平较对照组升高(P<0.05)；9h组、48h组和72h组PVN内TNF-α量较对照组升高(P<0.05)。2、颅脑损伤组TNF-α量及去甲肾上腺素水平较对照组明显升高(p<0.05),颅脑损伤+PTX干预组较颅脑损伤组有所下降(p<0.05)3、颅脑损伤组NF-κB及TNF-α量较对照组明显升高(p<0.05),颅脑损伤+PDTC干预组较颅脑损伤组有所下降(p<0.05)。结论：颅脑损伤可以引起交感神经兴奋；颅脑损伤后下丘脑室旁核产生炎性因子水平呈上升趋势,交感神经兴奋水平随之变化,二者之间可能存在一定关联。TNF-a可能是调控交感兴奋的主要炎性因子之一。在颅脑损伤大鼠中,NF-κ3可以调控TNF-α表达,进而调节交感神经兴奋程度。本实验验证了脑外伤后室旁核内炎性因子参与交感兴奋输出的过程,同时证明了脑外伤后上游NF-κB对室旁核炎性因子的调控作用。为揭示颅脑损伤后交感神经兴奋的病理生理基础提供了参考依据。