论文部分内容阅读
研究目的:胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumors,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤,起源于肠道内的起搏细胞—Cajal细胞或与Cajal细胞同源的间叶干细胞,组织学形态主要以梭形细胞型和上皮样细胞型及二者的混合型多见。由于GIST不确定的恶性潜能导致其生物学行为难以预测,因此GIST的生物学行是目前研究的热点,本研究主要探讨胃肠道间质瘤中8号染色体数目异常与FAK及C-myc蛋白表达情况及其与胃肠道间质瘤生物学行为的关系。对象和方法:收集2008-2009年间39例标本,所有标本均经术后组织学和免疫组化证实为GIST,应用荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization, FISH)技术检测石蜡包埋组织中所有GIST 8号染色体的异常情况;并选择8号染色体上的基因FAK及C-myc,应用免疫组织化学方法检测FAK和C-myc蛋白在GIST中的表达情况,结合2008年NIH(National Institutes of Health)确定的GIST危险度分级方案进行分析。所有统计学分析采用SPSS 11.5软件进行。研究结果:(1)39例GIST中8号染色体发生异倍体21例,其中多倍体者17例,单倍体4例,8号染色体异倍体与GIST复发和转移有明显相关性(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤部位及细胞类型等均无相关性(P>0.05);8号染色体异倍体在高级别(中/高度危险性)与低级别(极低/低危险性)GIST间比较有显著性差别,有统计学意义(P<0.05)。(2)FAK阳性表达率为48.7%(19/39),其阳性表达与临床病理参数复发和转移之间分别比较有明显的相关性(P<0.05),而与年龄、性别、部位、细胞类型等均无相关性(P>0.05);FAK在高级别GIST中的表达显著高于低级别GIST,差异有统计学意义(P<0.05)。(3) C-myc蛋白阳性表达率为59.0%(23/39),统计学分析,C-myc蛋白表达与GIST发生转移有关(P<0.05),而与其他病理参数年龄、性别、部位、细胞类型及复发等均无关(P>0.05);C-myc蛋白表达在极低与中、高度危险性GIST及低与高度危险性GIST相比均有显著性差异(P<0.05),高级别显著高于低级别GIST,有统计学意义(P<0.05)。(4)8号染色体有12例发生多倍体与FAK蛋白阳性表达例数相同,经Spearman相关性分析,二者呈显著正相关(r=0.385,P=0.016);有14例8号染色体多倍体病例与C-myc蛋白阳性表达例数相同,统计学分析,二者呈显著相关性(r=0.418,P=0.008)。研究结论:GIST中存在8号染色体的数目异常,多倍体多于单倍体,即以8号染色体扩增为主;在GIST中8号染色体多倍体可能携带靶向基因FAK及C-myc的位点,8号染色体异倍体与FAK及C-myc蛋白表达可能是预测GIST生物学行为有用的指标。