【摘 要】
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背景拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）是肿瘤细胞增殖的标志。目前其运用最广泛的检测方法为免疫组织化学法（IHC）,但是TOP2AIHC的界值没有统一的标准,且其预后价值存在争议。本研究旨在确定中国早期乳腺癌患者中TOP2A蛋白的预后界值并研究TOP2A蛋白表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系,以期为早期乳腺癌患者预后评估提供依据。方法前瞻性分析2013年1月至2015年1月中国医学科学院肿瘤医院收治的1
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背景拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）是肿瘤细胞增殖的标志。目前其运用最广泛的检测方法为免疫组织化学法（IHC）,但是TOP2AIHC的界值没有统一的标准,且其预后价值存在争议。本研究旨在确定中国早期乳腺癌患者中TOP2A蛋白的预后界值并研究TOP2A蛋白表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系,以期为早期乳腺癌患者预后评估提供依据。方法前瞻性分析2013年1月至2015年1月中国医学科学院肿瘤医院收治的1084例的早期乳腺癌患者的临床病理特征及生存资料。应用X-tile软件计算TOP2A蛋白表达的预后界值,分析TOP2A蛋白表达与临床病理特征参数的相关性。应用Kaplan-Meier法来评估TOP2A蛋白表达对患者总生存期（overall survival,OS）和无病生存期（disease-freesurvival,DFS）的影响;采用Cox回归模型来分析影响早期乳腺癌患者预后的独立危险因素。结果通过对1084例患者预后资料分析,应用X-tile软件计算出TOP2A的最佳临界值是15%。依据此临界值,将所有患者分为TOP2A高表达组603（55.6%）例和TOP2A低表达组481（44.4%）例。经Spearman相关性分析显示,TOP2A蛋白表达与组织学分级（r=0.59,P<0.001）、肿瘤大小（r=0.15,P<0.001）、Ki67（r=0.83,P<0.001）、HER2阳性表达（r=0.24,P<0.001）呈正相关,与激素受体阳性表达呈负相关（r=-0.40,P<0.05）。Kaplan-Meier法分析表明,TOP2A高表达组乳腺癌患者的DFS（P=0.001）和OS（P<0.001）显著降低;Cox多因素回归分析证实TOP2A高表达是影响Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌患者 DFS（HR=1.72,95%CI=1.13-2.59,P=0.01）和 OS（HR=3.53,95%CI=1.53-8.23,P=0.003）的独立危险因素。结论TOP2A蛋白表达水平与激素受体、HER2状态、Ki67、肿瘤大小、组织学分级显著相关;TOP2A蛋白高表达是Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌患者的不良预后因素。
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