己酮可可碱对高位脊髓损伤大鼠心功能紊乱的影响

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目的:研究己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对大鼠高位脊髓损伤(spinal cordinjury,SCI)心功能紊乱的作用及其可能的机制。方法:成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠90只,体重260-300g,清洁级(由滨州医学院实验动物中心提供)。采用Allens打击法进行C7损伤建立中度高位脊髓损伤大鼠模型,称为SCI组,共60只。SCI组大鼠随机分为两亚组,每亚组30只,一组腹腔注射PTX,称为SCI-PTX组,另一组腹腔注射生理盐水(Normalsaline),称为SCI-NS组。另设假手术对照组,称为Sham组,共30只。腹腔给药方法为术后立即首次给予腹腔注射PTX或同体积NS,PTX剂量为30mg/kg,以后每12h给药一次。术后4、12、24、48和72h每组各取6只大鼠进行急性实验。首先进行颈动脉插管测定动脉血压(Arterial pressure, AP)、平均动脉压(Meanarterial pressure, MAP)、心率(Heart rate, HR),继续进行左心室腔插管测定左心室收缩峰压(left ventricular peak systolic pressure,LVSP)、左心室压力最大上升速率(maximal rise rate of the left ventricular pressure,LVdP/dtmax)。测定上述指标后大鼠颈动脉取血、开胸取心脏、取伤段脊髓。全自动化学分析仪测定血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)乳酸脱氢酶(Lactatedehydrogenase,LDH)含量。紫外分光光度法测定心肌组织和伤段脊髓组织匀浆上清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定伤段脊髓组织匀浆上清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平。结果:1、血流动力学改变SCI-NS组与Sham组大鼠相比,术后4、12、24、48和72h时MAP、HR、LVSP和LVdP/dtmax均显著降低,且术后12h时改变最显著。而SCI-PTX组与SCI-NS组大鼠相比,术后4、12、24、48和72h时大鼠MAP、HR、LVSP和LVdP/dtmax均显著升高。2、心肌酶谱改变SCI-NS组与Sham组大鼠相比,术后4、12、24、48和72h时血清CK和CK-MB均显著升高,且术后24h时升高最显著;而血清LDH水平在术后4h时无显著变化,术后12、24、48和72h时均显著升高,且48h时升高最显著。而SCI-PTX组与SCI-NS组大鼠相比,术后4、12、24、48和72h时大鼠血清CK和CK-MB均显著降低,术后12、24、48和72h时血清LDH水平亦显著降低。3、心肌组织氧化应激改变SCI-NS组与Sham组大鼠相比,术后4、12、24、48和72h时心肌组织SOD活性显著降低,MDA含量显著升高,且术后48h时变化最显著。而SCI-PTX组与SCI-NS组大鼠相比,术后12、24、48和72h时心肌组织SOD活性显著升高,MDA含量显著下降。4、伤段脊髓TNF-α、IL-1β水平和氧化应激改变SCI-NS组与Sham组大鼠相比,术后4、12和24h时大鼠伤段脊髓TNF-α和IL-1β水平显著升高,且12h升高最明显;术后4、12、24、48和72h时SOD活性显著持续降低,MDA含量显著持续升高。而SCI-PTX组与SCI-NS组大鼠相比,术后4、12和24h时大鼠伤段脊髓TNF-α和IL-1β水平均显著降低,术后4、12、24、48和72h时伤段脊髓SOD活性显著升高,MDA含量显著下降。结论:己酮可可碱对高位脊髓损伤大鼠心功能具有保护作用,其机制可能涉及降低伤段脊髓组织炎性反应和氧化应激水平。
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