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胃肠运动受神经系统、体液因素和肌源性活动等三种不同机制的调控,胃肠肽可以作为神经递质、神经调质和激素对胃肠运动发挥调节作用。在胃肠和神经系统双重分布的肽类称为脑肠肽,脑肠肽对平滑肌细胞运动的作用是通过与平滑肌细胞的特异性受体结合,活化偶联的细胞膜中的鸟苷酸调节蛋白(G蛋白),激活一系列信号物质的变化,导致胃肠平滑肌细胞的收缩与舒张反应。以往的研究多集中在脑肠肽通过中枢、外周及肠神经系统对胃肠运动的调节,目前随着胃肠运动研究的深入,脑肠肽对胃肠平滑肌内在活动的调节正成为胃肠运动研究的热点问题。本研究应用分离的胃平滑肌细胞,研究脑肠肽对胃平滑肌细胞作用的受体、偶联的G-蛋白及受体后信号转导机制,企图在细胞水平上阐明兴奋性脑肠肽和抑制性脑肠肽在平滑肌细胞舒缩活动中的信号转导通路,这将有助于从细胞水平了解胃肠运动起动部位平滑肌细胞的调节机制,对解释临床胃肠动力障碍性疾病发生的病理生理机制有重要意义。本论文重点研究兴奋性脑肠肽胃泌素、胃动素和抑制性脑肠肽促胰液素、血管活性肠肽(VIP)及具有兴奋、抑制作用的胆囊收缩素(CCK)对胃平滑肌细胞的调节作用,以及研究这些脑肠肽对胃平滑肌细胞作用的受体、G-蛋白及受体后信号转导途径。西沙必利是新一代胃肠促动力药,它对胃平滑肌细胞是否有直接作用、G-蛋白的变化以及与胃动素释放的关系等都是本论文的研究内容。 本研究采用①胶原酶消化法分别从大鼠胃体、胃窦、幽门中分离出单