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目的：在中国汉族酒依赖(Alcohol dependence，AD)患者中研究5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)系统候选基因多态性与AD的关系；与AD亚型的关系；与AD的临床表型的关系；从而初步探讨5-HT系统候选基因多态性在中国汉族AD发病机制中的可能作用。
方法：选取5-HT系统的5个基因8个多态位点：5-HT转运体基因(Serotonin transporter gene，5-HTTLPR与5-HTTVNTR)、色氨酸羟化酶基因1(Tryptophan hydroxylase l，TPHl A218C)、色氨酸羟化酶基因2(Tryptophan hydroxylase 2，TPH2 rs1386494 A/G)、5-HTIB受体基因(5-HTIB receptor gene，HTRlB G861C与A161T)、5-HT2A受体基因(5-HT2Areceptor gene，THR2AA1438G与T102C)作为研究位点，应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphisms，PCR-RELP)技术，检测135例汉族男性AD患者、143名健康汉族男性对照的各研究位点基因型，对135例符合DSM-IV诊断标准的AD患者在戒酒2周后进行了酒精依赖诊断量表(Structured Clinical Interview for the DSM-IV，SCID-AD)、密西根酒依赖筛查量表(Michigan Alcoholism Screening Test，MAST)和汉密尔顿抑郁(Hamilton Depression Rating Scale，HAMD)量表评定，并调查AD发病年龄、AD家族史、AD病程、日平均饮酒量、24小时最大饮酒量、初次戒酒年龄、规律饮酒年限等临床表型。按照发病年龄是否≤25岁为界分为早发型AD (Early-onset alcoholism，EOA) 23例和晚发型AD(Late-onset alcoholism，LOA)112例；根据I级亲属中是否有AD患者分为阳性家族史组AD(Positive family history，FHP)52例和阴性家族史组AD(Negative family history，FHN)83例。分别比较AD组、各AD亚组与对照组间、AD亚组之间各研究位点的基因型和等位基因分布差异；采用SHEsis在线软件平台构建单倍型，分析各单倍型与AD关系；结合MAST量表和HAMD量表评定入组的AD患者的临床症状的组成和抑郁情绪，分析AD临床表型与5-HT系统8个基因位点的基因型的关系。
结果：(1)各研究位点基因型和等位基因频率在AD组和对照组比较：AD组HTRlBA161T多态位点与对照组比较基因型及等位基因频率分布均具有显著性差异(基因型：Fisher准确概率检验：x2=9.10，df=2，p=0.007％等位基因频率：x2=9.44，df=1,p=0.002)。AD组T等位基因频率显著高于对照组(18.9％vs 9.6％，OR=2.18，95％ CI:1.32～3.60)，AD组含T等位基因的基因型(AT+TT)频率显著高于对照组(33.8％ vs 18.6％，P=0.004，OR=2.24，95％CI：1.28-3.93);其它位点多态性在病例组和对照组的基因型和等位基因频率无显著性差异。
(2)各研究位点基因型和等位基因频率在AD亚组与对照组、AD亚组之间比较：HTRlB A161T多态位点T等位基因频率在FHP和EOA亚组均明显高于对照组(FHP:25.0％vs9.6％,p<0.001,OR=3.12,95％ CI:1.71-5.70;EOA:32.6％ vs 9.6％,p<0.001,OR=4.53,95％ CI:2.18-9.44)，而在FHN和LOA组T等位基因频率仍高于对照组(FHN:15.0％ vs9.6％,p=0.09，OR=1.65，95％CI:0.92-2.98;LOA:15.9％ vs 9.6％,p=0.04,OR=1.77,95％ CI:1.03-3.04),但FHN亚组与对照组比较已无统计学差异；AD亚组之间：FHP组与FHN组、EOA组与LOA组之间HTRlB A161T多态位点基因型和等位基因频率差异未达统计学意义；其它多态位点在各AD亚组和对照组之间、AD亚组之间基因型和等位基因频率无显著性差异。
(3)单倍型分析：5-HTT基因的两个多态位点构建的4种单倍型S/12、S/10、L/12、L/10频率在AD组及对照组间差异无统计学意义：HTRlB基因的两个2个位点构建的单倍型频率AD组与对照组明显不同(x2=12.25，df=3,P=0.006)，单倍型T/G在AD组比例明显高于对照组(15.3％ vs 7.9％，P=0.008，OR=2.09，95％ CI:1.21-3.62)，提示T/G单倍体与AD正关联；而A/G单倍体在AD组比例明显低于对照组，与AD呈显著负相关(34.7％ vs 47.3％，P=0.006，OR=0.62，95％ CI:0.44-0.87)，提示A/G单倍体则具有一定的保护作用；5-HTR2A基因的两个2个位点构建的3种单倍型频率在AD组及对照组间单倍型频率差异无统计学意义。
(4)各研究位点基因型与AD临床表型的相关性：5-HTT基因的5-HTTVNTR多态与HAMD量表评分有关，含10倍重复序列的基因型(stin2.12/stin2.10+stin2.10/stin2.10) HAMD评分明显高于1212倍重复序列基因型(stin2.10/stin2.10基因型：20.50士4.95分；stin2.12/stin2.10基因型：16.81士4.57分；stin2.12/stin2.12基因型13.18士4.60分；P=0.001)，校正a值(8次检验故校正a=0.006)后仍有统计学意义，提示stin2.10等位基因与AD继发的抑郁情绪有关：TPH1 218A/C多态位点与酒依赖年限有关，AA基因型酒依赖年限明显短于含C等位基因的基因型(AC+CC)酒依赖年限(AA基因型：5.84±3.67年；AC基因型：10.55±5.20年：CC基因型9.41±4.60年；P<0.001)，校正a值后仍有统计学意义，提示TPH1218A℃多态可能影响AD患者的病程，AA基因型AD患者病程明显较其它基因型短；HTRlBA161T多态与AD发病年龄相关，携带T等位基因的基因型(AT+TT)患者，AD发病年龄较AA基因型者早5年左右(TT基因型：32.40±7.44岁；AT基因型：32.49±7.21岁：AA基因型：37.72±7.69岁；P=0.001)，校正a值后仍有统计学意义，提示T等位基因是AD早发的危险因素；TPH2 rs1386494A/G位点、HTRlB基因G861C位点、5-HTTLPR和HTR2A的两个多态位点与AD的各临床指标未见明显的相关性。
结论：(1) HTRlB与中国汉族男性AD发病有关，A161T位点的T等位基因是中国汉族男性酒依赖的危险因子，尤其与早发AD和有家族史的AD有关；HTRlB的A161T位点与G861C位点之间相互作用，共同影响AD的遗传易感性；(2)5-HTFVNTR多态位点与中国汉族AD继发抑郁情绪有关，stin2.10等位基因是继发抑郁情绪的易感危险因素；(3)TPH1 218A/C多态位点与AD年限有关，AA基因型患者AD年限明显较其它基因型者短：(4)未发现5-HTTLPR多态位点、TPH2 rs1386494 A/G多态位点、HTR2A的T102C与A1438G多态位点与中国汉族AD有关。