肥胖是脂肪过度沉积的表现,中枢神经元投射和交感神经互作不可或缺。胰淀素(Amylin)透过血脑屏障作用于中枢神经孤束核和最后区参与抑制采食和促进背肩胛棕色脂肪(IBAT)温度升高,因而在改善肥胖症状上作用突出。有鉴于完整交感神经(SNS)介导Amylin抑食和促温的积极作用,本研究欲通过去神经支配鉴定Amylin对采食、体重和能量调节关节点背外侧被盖核(LDT)中表达的神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)在调节IBAT产热过程中的潜在作用。选取6-8周C57BL/6J雄性小鼠为实验动物,分为野生型(WT)、假手术(Sham)、去神经支配(Denervation)三组,通过腹腔注射Amylin(50 μg/kg)检测采食量和体重,以及血浆胰岛素(Insulin)和血清葡萄糖(Glucose)变化;并检测Amylin对脑内特定核团pERK、nNOS和ChAT神经元表达水平的影响。结果显示,与生理盐水对照组相比腹腔注射Amylin显著降低WT和Sham组小鼠4 h内采食量,Denervation组未见变化;同时,Denervation组抑制LDTChAT/nNOS/pERK神经元表达,Western blot结果支持上述变化。腹腔注射Amylin可显著促进WT和Sham组小鼠IBAT产热标志性蛋白-线粒体解偶联蛋白-1(UCP1)mRNA和蛋白水平表达,而Denervation组未见上述显著性变化。另外,腹腔注射Amylin对三组小鼠4h内血浆Insulin和血清Glucose水平均无显著性影响,而WT和Sham小鼠腹腔注射Amylin 6周后显著降低Insulin和升高Glucose水平,Denervation组未见显著性变化。综上,Amylin通过肋间交感神经发挥抑制采食和促进IBAT中UCP1蛋白表达,该效应涉及背外侧被盖核pERK、nNOS和ChAT神经元的激活。