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目的：胃肠道肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，其中结直肠癌是当前最常见的恶性肿瘤之一。结直肠癌的发生发展是一个由遗传和环境因素共同参与的多方面、多步骤的发展过程，涉及多种基因突变的积累，揭示结直肠癌的分子发生机制已成为医学界研究的热点。
环氧化酶-2（cyclooxygnase-2，COX-2）是环氧化酶（cyclooxygenase，COX）重要的同工酶之一，其主要功能是参与多种病理生理反应，特别是与肿瘤的发生发展有关。研究发现COX-2在大部分结肠腺癌和结肠腺瘤中表达升高。信号转导与转录激活因子STAT、（Signal Transducer andActivator of Transcription）是一利重要的信号级联分子，参与细胞生长、分化、分裂及发育等多种生理过程，并在细胞的恶性转化中起重要作用，STAT3是STATs家族的重要成员，是一种癌基因，与多种肿瘤的发生、发展密切相关。多项研究表明，STAT3通过磷酸化激活后（p-STAT3）可导致细胞的异常增殖和凋亡障碍，促进肿瘤的形成和发展。
本实验采用SP免疫组织化学方法对48例结直肠癌、相应近端癌旁组织（距癌组织3cm）和20例正常结直肠组织进行COX-2与p-STAT3蛋白表达的检测。以探讨结直肠癌发生及COX-2与p-STAT3蛋白表达与临床病理特征之间的关系。
方法：研究对象为在2006年7月至2007年5月期间在河北医科大学第二医院外科接受治疗的48例结直肠癌的患者，取患者癌组织、相应近端癌旁组织（距癌组织3cm）、20例正常结直肠组织（为外伤、息肉、溃疡病需手术切除的正常结直肠组织）。所取标本经10％福尔马林溶液固定、石蜡包埋、4μm连续切片备用。癌组织均经病理医师确诊。COX-2兔抗人多克隆抗体为美国LABVISION公司产品，工作浓度1：100；p-STAT3兔抗人多克隆抗体为美国Cell Signaling公司产品，工作浓度1：100；两种抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司；SP免疫组化试剂盒、DAB试剂盒亦购于北京中杉金桥生物技术有限公司。SP免疫组织化学方法对48例结直肠癌、相应近端癌旁组织（距癌组织3cm）和20例正常结直肠组织进行COX-2与p-STAT3蛋白表达的检测。采用SPSS13.0统计软件进行统计学数据处理，计数资料用x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。应用非参数统计中Spearman等级相关对二者在结直肠癌中的表达相互间关系进行分析。
结果：1 COX-2和p-STAT3蛋白在结直肠癌组织及对照组织中的表达
1.1 COX-2阳性表达率在癌组织为89.59％（43/48），在近端癌旁组织为35.42％（17/48），在正常结直肠组织为5.00％（1/20）。COX-2在癌组织中阳性表达率显著高于近端癌旁组织及正常结直肠组织（P<0.05），且近端癌旁组织阳性表达率明显高于正常结直肠组织（P<0.05）。
1.2 p-STAT3阳性表达率在癌组织为81.25％（39/48），在近端癌旁组织为70.83％（34/48），在正常结直肠组织为25.00％（5/20）。p-STAT3在癌组织及近端癌旁组织中的阳性表达率显著高于正常结直肠组织（P<0.05），而癌组织及近端癌旁组织中表达无显著差异（P>0.05）。
2结直肠癌患者癌组织中COX-2和p-STAT3蛋白表达与临床病理特征之间的关系
2.1 COX-2阳性表达率与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤发生的部位、是否侵透浆膜、大体类型均无明显相关（P>0.05），但与肿瘤分化程度、Dukes分期、淋巴结转移呈正相关。（相关系数分别为rs=0.369、rs=0.356、rs=0.356，P<0.05）。分化程度越高、肿瘤分期晚期、有淋巴结转移的癌组织中，COX-2阳性表达率越高。
2.2 p-STAT3阳性表达率亦与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤发生的部位、是否侵透浆膜、大体类型均无明显相关（P>0.05），但与肿瘤分化程度、Dukes分期、淋巴结转移呈正相关。（相关系数分别为rs=0.542、rs=0.457、rs=0.457，P<0.05）。分化程度越高，肿瘤分期晚期、有淋巴结转移的癌组织中，p-STAT3阳性表达率越高。
3 COX-2与p-STAT3蛋白表达在结直肠癌组织中阳性表达率呈正相关（rs=0.339，P<0.05）。
结论：（1） COX-2与p-STAT3在结直肠癌组织中均呈阳性表达，其中COX-2在癌组织中阳性表达率高于近端癌旁组织及正常结直肠组织，近端癌旁组织阳性表达率高于正常结直肠组织。p-STAT3在癌组织及近端癌旁组织中的阳性表达率高于正常结直肠组织，而癌组织及近端癌旁组织中表达无明显差异。（2）COX-2阳性表达率与肿瘤分化程度、Dukes分期、淋巴结转移呈正相关。（3）p-STAT3阳性表达率方与肿瘤分化程度、Dukes分期、淋巴结转移呈正相关。（4）COX-2与p-STAT3在散发性结直肠癌中的表达呈正相关。由此推测COX-2基因表达调控可能与JAK/STAT3信号通路有关，二者共同参与了结直肠癌的发生、发展，导致了恶性肿瘤的形成。