三株特殊生境放线菌的次级代谢产物的研究

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天然产物是临床药物的重要来源。放线菌在产生抗生素方面有独特的优势,目前发现的2万多种微生物来源的生物活性物质中,约有45%是由放线菌所产生的。然而,随着陆地放线菌资源的大量开发和研究,从中发现新菌种、新结构的代谢产物的可能性越来越小。于是研究者们将目光投向了海洋和植物内生放线菌及稀有放线菌等特殊生境的新资源。特殊生境意味着独特的代谢途径和防御机制。从特殊生境放线菌中,可以分离到许多结构新颖、生物活性多样的次级代谢产物,因此特殊生境已成为发现新菌种和新活性物质的重要来源。   本论文对分离自海洋和植物的3株放线菌的次级代谢产物进行了研究,旨在发掘具有较高生物活性的新天然产物,为新药研发奠定基础。   对海洋盐生孢菌Salinispora sp.x08菌株进行15L的SYP固体培养基发酵,采用中压反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析和正相硅胶柱层析等方法对其发酵产物进行了分离纯化,通过波谱学方法对化合物的结构进行了测定,共鉴定了16个化合物,包括2个杂环单取代化合物(wyz-x-1、wyz-x-22)、2个苯甲酸类化合物(wyz-x-5、wyz-x-11),2个氨基酸衍生物(wyz-x-9、wyz-xh-2)、1个分支酸(wyz-xh-3)、1个有机辛烯2元酸(wyz-x-16)、1个新聚酮类化合物(wyz-46L-16)、7个环二肽类化合物(wyz-xh-7、wyz-xh-9、wyz-xh-10、wyz-xh-11、wyz-46L-8、wyz-46L-11、wyz-x-21)对喜树内生链霉菌Streptomyces sp.W112菌株进行10L的Waksman固体培养基发酵,从其发酵提取物中分离并鉴定2个化合物,一个皂苷类化合物(wyz-10),一个大环内脂类化合物(wyz-11)。   对厦门梧桐根际土壤稀有放线菌马杜拉Actinomadura sp.xm-4-3菌株进行20L YMG固体培养基发酵,从其发酵提取物中分离并鉴定了5个化合物,一个色原酮类化合物(wyz-xm-1),一个倍半萜类化合物(wyz-xm-2),2个邻苯2甲酸酯类化合物(wyz-xm-4,wyz-xm-4)一个环酯肽类化合物(wyz-xm-5)分别采用滤纸片扩散法和MTT法对部分化合物的抗菌和抗肿瘤活性进行了初步测定。抗菌活性测定结果显示,在终浓度为10μg/片时,化合物wyz-11对革兰氏阳性菌表现出了较好的活性。抗肿瘤活性测定结果显示,在浓度为10μmo;/L时,wyz-xm-5对很多株肿瘤细胞株的抑制率都达到了90%以上。   本论文的研究结果表明,来自于海洋和植物的放线菌蕴藏着丰富的次级代谢产物,药物开发的潜在资源。  
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